目的:石韦为水龙骨科植物庐山石韦Pyrrosia sheareri(Bak.)Ching、石韦Pyrrossia lingua(Thunb)Farwell和有柄石韦Pyrrossiapetiolosa(Christ)Ching的干燥叶,具有清热燥湿,利尿通淋的功效,贵州地区由于水质偏硬,得泌尿系结实的患者较多,而石韦在贵州大部分地区均有,且资源丰富;但到目前为止对石韦利尿、通淋的相关研究未见报道。本课题通过急性毒性实验得到黔产石韦不同极性部位的给药量,根据动物模型筛选出黔产石韦利尿通淋的有效部位,对有效部位进行代谢组学研究,得出黔产石韦利尿通淋的药效物质基础,差异性代谢产物以及差异性代谢路径,基于利尿通淋的药效物质基础建立黔产三种石韦的质量评价。方法:(1)将黔产石韦分为六个不同的极性部位,进行各个部位的急性毒性实验。(2)建立利尿动物模型,筛选出黔产石韦利尿作用的有效部位。(3)建立通淋(肾结石)动物模型,筛选出黔产石韦通淋作用的有效部位。(4)采用LC-MS技术对黔产石韦利尿通淋的有效部位进行分析,筛选出利尿通淋的药效物质基础。(5)采用LC-MS技术对黔产石韦利尿通淋有效部位代谢组学研究,通过PCA、PLS-DA、OPLS-DA建模,筛选出差异性的代谢产物以及代谢路径。(6)采集黔产三种石韦各十个批次(石韦、有柄石韦、庐山石韦)。(7)按照《中国药典》项下进行性状鉴别、显微鉴别以及水分、总灰分、浸出物的含量,采用LC-MS技术测量黔产三种石韦中咖啡因的含量,以咖啡因、酒石酸、柠檬酸为对照品,采用LC-MS/MS技术进行黔产三种石韦的质量评价。结果:(1)黔产石韦各个极性部位均无毒,得出各个部位的最大给药量。(2)利尿的有效部位为石油醚和二氯甲烷部位,且从均数上看,石油醚部位的利尿效果略优于二氯甲烷部位。(3)黔产石韦利尿通淋的有效部位均为石油醚和二氯甲烷部位。且利尿的结果从均数上看,石油醚部位的效果略优于二氯甲烷部位,并且在利尿的同时没有导致电解质的紊乱.而通淋是促进尿钙、尿草酸排泄,使大鼠结石形成率明显降低;且有效部位均能提高肾组织抗氧化能力,减轻氧化应激反应,这很可能是其发挥防治肾结石保护作用的多途径作用机制之一。(4)通过对石油醚,二氯甲烷部位进行研究得出主要的化合物为有机酸,氨基酸以及衍生物等。(5)对黔产石韦利尿活性部位代谢组学研究,得出代谢产物的变化主要引起了组氨酸,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢路径的变化。(6)对黔产石韦通淋活性部位代谢组学研究,得出代谢产物的变化主要是引起鞘脂类代谢路径的紊乱。(7)采集并鉴定了贵州不同产地的30批石韦样品,经鉴定确定了黔产三种石韦药材的性状鉴别及显微鉴别均符合《中国药典》的要求;测的黔产三种石韦30批药材的水分含量在8.8～13.0%之间;总灰分含量在1.23～6.69%之间;浸出物含量在0.0060～0.0142%之间;咖啡因的含量在0.0312～0.3003mg/g之间,在石韦与庐山石韦中的含量较有柄石韦中的高,咖啡因、酒石酸和柠檬酸在黔产三种石韦中的含量差异较大。结论:黔产石韦利尿通淋的有效部位为石油醚,二氯甲烷部位,且在利尿的同时不影响电解质代谢的紊乱,通淋的同时提高肾组织抗氧化能力,减轻氧化应激反应。在生成肾结石模型的同时造成了鞘脂类代谢路径的紊乱,黔产石韦发挥利尿通淋的同时有组氨酸,甘氨酸、丝氨酸,苏氨酸代谢的参与;不同产地或者同一产地的不同石韦品种化学成分存在差别,在临床上用于利尿通淋的药效时需要进行辨证。