论文部分内容阅读
目的:通过实验观察中药制剂心悸宁丸对肾上腺素致室性早搏大鼠模型心律、血清一氧化氮(NO)和血清内皮素(ET-1)水平的影响,探讨该药物预防室性早搏的可能作用机制,为燥湿化痰、活血祛瘀中药治疗室性早搏提供科学的理论依据。方法:72只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(250-300g),SPF级,适应性喂养一周后,取8只大鼠作为健康对照组(以下简称健康组),其余64只用盐酸肾上腺素(100μg/kg)进行造模初筛,剔除对该药物不敏感以及本身有心律失常的大鼠,共有60大鼠造模成功。将符合实验要求的40只大鼠按随机数字表法分为5组:模型对照组(以下简称模型组)、心悸宁丸高剂量组(1.948g/kg)、心悸宁丸中剂量组(0.974g/kg)、心悸宁丸低剂量组(0.487 g/kg)和普萘洛尔组(2mg/kg),每组各8只。中药各剂量组大鼠灌胃药液浓度以中剂量为准,生药含量为0.818g/ml。各组大鼠每日清晨空服灌胃给药1次,每次2ml。其中健康组和模型组每日给予同等剂量的生理盐水灌胃,连续10天。第10天末次给药1小时后,将大鼠麻醉固定于木板上,连接BL-420F生物机能实验系统,先描记正常心电图,然后以鼠尾静脉快速注射盐酸肾上腺素诱发大鼠心律失常模型,记录心律失常出现时间、心律失常持续时间和大鼠心率的变化,统计各组大鼠室性早搏发生率,最后从腹腔动脉采血测定血清NO和ET-1的含量。结果:1.对大鼠心律失常的影响:与模型组相比,心悸宁丸高、中剂量组和普萘洛尔组在推迟心律失常出现时间和缩短心律失常持续时间方面作用明显,有显著性差异(P<0.05)。心悸宁丸高剂量组与普萘洛尔组在心律失常出现时间方面差异无统计学意义(P>0.05),但其缩短心律失常持续时间的作用优于普萘洛尔组,差异显著(P<0.05)。2.对大鼠室性早搏的影响:与模型组相比,心悸宁丸高、中、低各剂量组均能降低大鼠室性早搏发生率,随剂量的增加室早发生率呈下降趋势。3.对大鼠血清NO、ET-1含量的影响:与健康组相比,模型组大鼠血清NO含量明显减少,ET-1含量明显增加,有显著性差异(P<0.05)。与模型组相比,心悸宁丸高、中、低各剂量组和普萘洛尔组均能使大鼠血清NO含量明显增加,ET-1含量明显减少,差异显著有统计学意义(P<0.05)。中药各剂量组比较,心悸宁丸高剂量组作用优于中剂量组(P<0.05),中剂量组作用优于低剂量组(P<0.05),对大鼠血清NO和ET-1含量的影响也呈现出与剂量相关的趋势。心悸宁丸高剂量组与普萘洛尔组对大鼠血清NO和ET-1含量的影响无显著性差异(P>0.05)。结论:1.心悸宁丸能较好的对抗由肾上腺素诱发的大鼠心律失常,使心律失常出现时间延迟,心律失常持续时间缩短并显著降低室性早搏发生率,且与剂量大小呈正相关,中药高剂量组的拮抗作用最好。2.心悸宁丸能明显提高室性早搏大鼠血清NO的水平,显著降低血清ET-1的水平,对室性早搏具有良好的预防作用。本实验结果提示:心悸宁丸对肾上腺素所致室性早搏大鼠的预防作用机制,可能是通过促进内源性NO的合成,减少内源性ET-1的释放,使抗氧化机制恢复平衡协调实现的。