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支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）是早产儿常见慢性呼吸系统疾病。目前为止，对于BPD发病分子机制的了解仍不够清晰，这为BPD有效治疗和预防带来困难。本研究将生物信息学与实验相结合，确定和研究关键基因对于BPD发生发展过程中作用。 首先通过生物信息学研究手段，对高氧暴露14 d和29 d新生小鼠基因表达信息进行数据挖掘。结果表明，在高氧暴露14d组，BPD导致的差异表达基因主要涉及血管生成、血管形变，细胞生长和调节生物学过程。高氧暴露29 d，表达差异基因主要富集于细胞生长、炎症、血管形变、免疫效应、细胞应激、细胞趋化性等生物学过程。高氧暴露14d和高氧暴露29d对比，其表达差异基因主要与成肌细胞融和调控、合胞体调控及肌管细胞分裂相关；将所有BPD组样本和正常组样本进行比对分析，发现表达差异基因生学物过程富集于炎症、血管生成及免疫相关的生物学过程。 在此基础上，我们对高氧暴露14d小鼠生物信息学再分析，发现血管紧张素原(AGT)基因在高氧暴露14d组中表达异常显著，由此推测AGT基因可能在BPD发生相关。基于此，我们将A549细胞暴露于高氧环境中，通过RT-PCR和WB证实，高氧显著增加A549细胞AGT表达；同时分别检测IL-6和IL-1β表达量，发现高氧暴露A549细胞培养液中IL-1β和IL-6显著高于空气对照组。表明AGT高表达与炎症因子产生相关。进一步研究发现，A549 细胞培养液中添加血管紧张素原(angiotensin)经剪切后得到的ANGII蛋白，即使在正常条件下培养，IL-1β和IL-6亦会显著增加；但在培养液中加入angiotensin受体阻断剂Valsartan，即使在高氧条件下，细胞分泌IL-1β和IL-6的量明显降低。由此表明，AGT基因过表达通过Angiotnsin 1型受体介导的信号通路诱导炎症发生。为此，我们通过RNAi技术，沉默AGT基因表达，结果表明，AGT沉默明显抑制高氧条件下IL-1β和IL-6分泌，表明AGT 基因下调能减轻高氧诱导的炎症，同时发现JAK/STAT信号通路受到AGT表达变化影响。细胞活力检测实验结果表明，AGT过表达能显著抑制细胞增殖。结论：高氧暴露可通过JAK/STAT信号通路升高AGT表达，提示AGT基因表达异常可能与BPD相关。