颅脑损伤后胶质纤维酸性蛋白表达上调途径及其临床检测的意义

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神经生化标志物的研究已引起许多研究者的注意,目前发现许多神经系统生化标志物可以用来判断神经系统的损害范围和预测预后,并发现一些生化标志物在早期优于CT以及MRI等影像学检查,它们其中包括一些生物酶、神经递质、细胞因子、蛋白质和神经肽类等。脑内星形胶质细胞所表达的血清胶质纤维酸性蛋白是一个较新的神经生物化学标志物,其作用、功能尚未得以完全阐释,特别是在神经系统损伤后其表达及调控的机制目前研究较少。本研究第一部分将以大鼠为研究对象,通过研究颅脑损伤后大鼠的受损脑组织与其周围脑组织中胶质纤维酸性蛋白和P38丝裂素活化蛋白激酶的表达情况,找到在脑外伤后血清胶质纤维酸性蛋白的变化规律以及表达上调的主要途径;本研究第二部分研究对象为人脑,通过检测脑外伤病人外周血中胶质纤维酸性蛋白浓度变化和检测手术患者脑组织中上述蛋白的表达水平高低,验证外周血血清浓度是否与脑组织蛋白表达水平相一致,并验证其在脑外伤患者诊断及预后判断上的敏感性和特异性,最终揭示该类神经标志物在对脑外伤患者诊断及预后判断上的意义。实验结果表明受损脑组织从伤后第1天胶质纤维酸性蛋白和P38丝裂素活化蛋白激酶开始上升,持续到第7d开始回落,第7天是表达最高峰。损伤组织胶质纤维酸性蛋白和P38丝裂素活化蛋白激酶的表达具有明显正相关性(r=0.854,P<0.05) ,损伤周围组织胶质纤维酸性蛋白和P38丝裂素活化蛋白激酶的表达无明显相关性(r=0.554,p>0.05)。脑外伤患者GFAP与健康对照组比较差异有显著性(p<0.05),脑外伤患者外周血GFAP水平显著高与健康人群。从非手术脑创伤患者伤后不同时间点外周血GFAP的变化(不包括死亡病例) GFAP最高峰出现在伤后的48小时。可以认为损伤组织胶质纤维酸性蛋白表达上调是通过P38丝裂素活化蛋白激酶介导的,损伤周围组织胶质纤维酸性蛋白上调与P38丝裂素活化蛋白激酶表达无关。人外周血中胶质纤维酸性蛋白水平与脑组织中蛋白表达相一致。颅脑损伤后损伤部位脑组织胶质纤维酸性蛋白表达上调是通过P38丝裂素活化蛋白激酶途径介导,而正常大鼠脑组织中胶质纤维酸性蛋白的表达可能不依赖P38丝裂素活化蛋白激酶。第二部分实验结果显示脑外伤后胶质纤维酸性蛋白与其它神经标志物(如神经元特异性烯醇化酶)比较而言升高缓慢而持久,在预测病情方面具有较高特异性,对于预后判断具有较大意义。然而,胶质纤维酸性蛋白预测病情缺乏敏感性。
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