肥胖人群因其体内脂肪过度蓄积常伴有胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常特征,被称为代谢异常肥胖。但Meta分析指出在全球20岁及以上成人中,约35%的肥胖人群具备良好的代谢状态(即“代谢健康肥胖”表型)。目前,代谢健康肥胖表型与人群健康的关系仍不完全清楚,且与心血管疾病发病风险的研究结论尚不一致,因此亟需从代谢的角度深入探索肥胖与人群健康的潜在关联。高血压是全球最常见的慢性非传染性疾病之一,也是众多心血管疾病的主要危险因素。了解不同肥胖和代谢危险因素与高血压发病的关系可在一定程度上解释代谢健康肥胖与心血管疾病发生的潜在关联。目前关于不同肥胖和代谢表型与高血压发病关联的流行病学研究较少且结论不完全一致,同时存在以下问题:1)由于代谢健康的诊断标准尚不统一,导致无法科学地比较代谢健康肥胖与高血压发病关联的研究结果;2)大部分研究仅探讨了超重/全身型肥胖(Overweight/general obesity,OWGO)的肥胖类型,忽略了与代谢紧密相关的腹型肥胖(Abdominal obesity,AO)类型,鲜有关于代谢健康/AO表型与高血压发病关联的研究报道;3)人体的肥胖和代谢状态会随着年龄的增长及生活方式的改变而发生变化,但肥胖测量指标及代谢危险因素动态变化水平与高血压发病的关系仍不完全清楚。有关肥胖和代谢状态的动态变化转归及其与高血压发病风险的研究证据十分有限。因此,本研究将深入探讨成人不同肥胖和代谢危险因素与高血压发病的关联,为今后高血压的预防提供前瞻性的研究证据。目的1.探讨基线不同肥胖和代谢表型与高血压发病的关系。2.探讨各肥胖测量指标:体质指数(Body mass index,BMI)、腰围(Waist circumference,WC)、腰身比(Waist-to-heightratio,WHtR)动态变化与高血压发病的关系。3.探讨代谢异常诊断标准涉及的各代谢组分:空腹血糖(Fastingplasma glucose,FPG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)动态变化与高血压发病的关系。4.分析不同肥胖和代谢表型的动态转归变化情况,探讨其与高血压发病风险的关系。研究对象和方法本研究采用前瞻性队列研究设计,于2007-2008年在河南农村地区开展基线调查,运用整群随机抽样的方法共招募20194名18岁及以上农村成年人群。通过问卷调查、体格检查及血标本采集的方式收集研究对象的人口统计学、行为危险因素、疾病史、人体测量学及血生化指标测量值等信息。于2013-2014年对基线纳入人群进行随访调查,随访调查内容与基线一致。本研究排除基线高血压现患病例、基线肥胖测量指标或血生化指标缺失对象、随访期间死亡对象及高血压结局事件缺失对象,共纳入10293名研究对象进行不同肥胖和代谢表型与高血压发病风险关系的研究。采用修正泊松回归模型计算各肥胖和代谢表型与高血压发病风险的相对危险度(Relative risk,RR)及95%置信区间(Confidence interval,CI)。根据研究对象的性别、年龄、吸烟、饮酒、体力活动、高血压家族史等因素进行亚组分析,并采用相乘交互模型分析各分层因素与不同肥胖和代谢表型对高血压发病是否存在交互作用。最后建立模型进行敏感性分析评估研究结果的稳定性。在已纳入的10293名研究对象的基础上:1)排除随访时肥胖测量指标缺失的研究对象,共计纳入10210名研究对象进行肥胖测量指标动态变化与高血压发病关系的研究;2)排除随访时血生化测量指标缺失的研究对象,共计纳入8999名研究对象进行代谢组分动态变化与高血压发病关系的研究;3)排除随访时肥胖测量指标和血生化指标均缺失的研究对象,共计纳入8990名研究对象进行肥胖和代谢状态动态变化与高血压发病关系的研究。通过计算各肥胖测量指标(BMI、WC、WHtR)随访时与基线时的差值评估研究对象肥胖程度变化情况。根据代谢异常诊断标准涉及的代谢组分(FPG、TG、HDL-C)基线时及随访时是否处于异常状态评估研究对象代谢危险因素的变化情况。采用修正泊松回归模型探索性地分析各肥胖和代谢危险因素动态变化水平与高血压发病的关系。最后根据研究对象基线时肥胖和代谢表型进行分组,分别计算各组研究对象随访时发展为不同肥胖和代谢表型的构成比。以肥胖和代谢表型无变化为参照组,分别计算各肥胖和代谢表型动态变化与高血压发病的关联强度。结果1.经过平均6.0年的随访,在纳入分析的10293名研究对象中累计收集到2071例高血压新发病例,高血压的累积发病率为20.1%。与代谢健康/非OWGO组相比,代谢健康/OWGO、代谢异常/非OWGO、代谢异常/OWGO组人群高血压的发病风险均显著升高,其RR及95%CI分别为1.59(1.23-2.06)、1.62(1.37-1.92)及2.51(2.13-2.96)。与代谢健康/非AO组相比,代谢健康/AO、代谢异常/非AO、代谢异常/AO组人群高血压的发病风险均显著升高,其RR及95%CI 分别为 1.54(1.16-2.05)、1.62(1.38-1.90)及 2.53(2.15-2.97)。年龄可能影响不同肥胖和代谢表型与高血压发病的关联(P交互作用<0.05)。2.随着BMI、WC和WHtR相对动态变化的增加,研究对象高血压的发病风险显著升高(趋势性P值均<0.001)。年龄及基线BMI水平可能会影响BMI动态变化与高血压发病的关系(P交互作用<0.05);AO评价指标(WC或WHtR)动态变化与高血压发病的关系则可能因性别不同存在差异(P交互作用<0.05)。3.当以基线和随访FPG水平均正常组为参照时,FPG仅基线异常、仅随访异常或两次调查时均异常组人群的高血压发病风险分别增加22%(RR:1.22,95%CI:1.06-1.41)、15%(RR:1.15,95%CI:1.02-1.31)及 19%(RR:1.19,95%CI:1.05-1.34)。当以基线和随访TG水平均正常组为参照时,TG基线正常/随访异常组人群高血压的发病风险显著升高(RR:1.14,95%CI:1.01-1.28)。年龄可能影响FPG及TG动态变化与高血压发病的关系(P交互作用<0.05)。然而,HDL-C动态变化与高血压发病风险的关系并不显著。4.在基线为代谢健康/非肥胖表型的人群中,约40%和10%的研究对象随访时分别发展为代谢异常/非肥胖表型和代谢异常/肥胖表型;在基线为代谢健康/肥胖表型的人群中,约60%的研究对象随访时发展为代谢异常/肥胖表型。当采用BMI定义肥胖类型时:在基线分别为代谢健康/非OWGO、代谢健康/OWGO、代谢异常/非OWGO人群中,与维持基线肥胖和代谢表型组相比,随访时发展为代谢异常/OWGO的人群高血压的发病风险均显著升高,其RR及95%CI值分别为:2.48(1.76-3.49)、1.58(1.04-2.41)及 1.44(1.20-1.73),当采用 WC 定义肥胖类型时:在基线分别为代谢健康/非AO、代谢健康/AO、代谢异常/非AO人群中,与维持基线肥胖和代谢表型组相比,随访时发展为代谢异常/AO的人群高血压发病风险的RR及95%CI值分别为:2.02(1.43-2.84)、1.64(1.02-2.61)及 1.35(1.13-1.60)。结论1.代谢健康肥胖表型与高血压发病风险的升高存在显著关联。人群中存在较高比例的代谢异常/非肥胖表型,该表型同样增加高血压发病的风险。因此,在非肥胖人群中开展代谢危险因素筛查对高血压的预防非常必要。2.肥胖测量指标(BMI、WC及WHtR)的相对或绝对动态变化与高血压的发病风险存在明显的剂量-反应关系。与基线和随访均非肥胖人群相比,基线非肥胖/随访肥胖和基线肥胖/随访肥胖的人群其高血压的发病风险均显著增加,提示长期开展成人体重管理项目、维持健康的体重及WC对预防高血压具有重要意义。3.与基线和随访时FPG和TG均维持正常水平组相比,FPG和TG由正常发展为异常状态会增加成人高血压发病的风险,其关联强度可能由于年龄因素的作用存在差异。4.在基线表现为代谢健康的肥胖人群中,约60%的研究对象在随访期间进展为不同程度的代谢异常肥胖,其高血压的发病风险显著高于维持代谢健康肥胖表型者,提示代谢健康肥胖表型并不是肥胖的一种良性代谢状态,而可能是发展为代谢异常肥胖的中间过渡状态,仍是高血压独立的危险因素。