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目的：11β-羟基类固醇脱氢酶1表达水平的变化在2型糖尿病的发病机理中起到了重要作用。中心性肥胖是2型糖尿病的高危风险因子之一,而11β-HSD1在中心性肥胖形成中的机制尚不明了。因此,在本部分研究中,首先探讨中心性肥胖患者不同部位脂肪组织中11β-HSD1表达水平的变化,并分析11β-HSD1与肥胖危险因素的相关性。方法：选取普外科腹部手术病人23例,以BMI值“28”为切点分为肥胖组(OB)13例及对照组(CTL)10例。术中采集患者皮下和内脏脂肪组织,运用RT-PCR法和Western blot法检测11β-HSD1的表达。比较两组患者性别、年龄、体重指数(body mass index, BMI)、腰臀比(waist-to-hip ratio, WHB)、血脂、血压、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹血浆胰岛素(fasting plasma insulin,FIN)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标及两种不同脂肪组织中11β-HSD1含量,并分析内脏脂肪组织11β-HSD1mRNA水平与上述指标的相关性。结果：RT-PCR及Western blot检测结果显示,两组内脏脂肪组织中11β-HSD1的表达都显著高于皮下脂肪组织,而OB组内脏脂肪组织11β-HSD1表达水平更高；11β-HSD1在两组皮下脂肪组织的表达无显著差异。Pearson相关分析提示11β-HSD1mRNA水平与BMI(r=0.4952,p<0.0001)、WHR(r=0.5851,p<0.0001)、FIN(r=0.2547,p<0.01)、TC(r==0.1442,p<0.05)、TG(r==0.1974,p<0.01)LDL-C(0.1529,p<0.05)水平及HOMA-IR呈正相关(r=0.4637,p<0.0001),与HDL-C呈负相关(r=-0.2659,p<0.01)。多元线性回归分析显示,腰臀比、体重指数和胰岛素抵抗指数是影响内脏脂肪组织11β-HSD1表达的三个最为重要的因素。结论：11β-HSD1在中心性肥胖患者内脏脂肪组织中的表达明显增多,可能通过促进内脏脂肪堆积参与中心性肥胖的行成。11β-HSD1在内脏脂肪组织中的表达水平受BMI、WHR、FBG、FIN、HOMA-IR和HDL-C多重影响。其中WHR、BMI及HOMA-IR是影响内脏脂肪中11β-HSD1表达水平的重要因素。目的：11β-HSD1可能通过促进内脏脂肪堆积参与中心性肥胖的行成,且胰岛素抵抗指数是影响内脏脂肪11β-HSD1表达水平的重要因素之一。而11β-HSD1在肥胖时胰岛素抵抗形成中的机制尚不明了。众多研究结果显示,脂肪细胞内分泌功能紊乱、炎症反应和细胞内胰岛素信号传导通路异常参与了胰岛素抵抗的病理生理过程。本部分实验中,我们主要研究11β-HSD1抑制剂对肥胖时脂肪细胞分泌功能及胰岛素信号传导通路的影响,从而探讨11β-HSD1参与肥胖时胰岛素抵抗的可能机制。方法：将雄性Wistar大鼠随机分为3组,对照组(CTL)以普通饮食喂养,肥胖组(OB)及11β-HSD1选择性抑制剂-BVT.2733组(BVT)以高脂饮食喂养12周之后,BVT组给予BVT.2733 100mg/kg/d进行灌胃4周。腹腔内注射葡萄糖耐量实验检测各点血糖及胰岛素水平,H-E染色观察三组大鼠脂肪细胞形态及数目变化,生化法和ELISA法检测血浆葡萄糖及胰岛素水平,ELISA法检测脂肪细胞分泌因子脂联素、瘦素、抵抗素、TNF-α、IL-6水平、Western blots法分析IRS-1、IRS-2、PI3K、GLU4和PPAR-γ在大鼠网膜脂肪组织中的蛋白表达水平。结果：给予高脂喂养大鼠12周后,同对照组比较,肥胖组体重明显增加(P<0.05),血浆胰岛素、胰岛素抵抗程度、TNF-α、IL-6水平明显升高(P<0.01),血清脂联素水平下降,瘦素、抵抗素水平显著升高(P<0.01),脂肪细胞体积明显增大,Western blot结果显示OB组网膜脂肪组织IRS-1、IRS-2、PI3K、GLU4蛋白表达水平明显降低,PPAR-γ表达增高(P<0.01)。通过BVT.2733干预4周后,同肥胖组比较,BVT组大鼠体重降低,脂肪细胞体积减小,空腹血浆胰岛素及胰岛素抵抗程度明显下降(P<0.05),血清脂联素水平上升(P<0.01),网膜脂肪组织IRS-1、IRS-2、PI3K、GLU4蛋白表达水平上升,PPAR-γ表达减少(P<0.05),但瘦素及抵抗素水平无明显变化。葡萄糖耐量试验显示三组大鼠空腹血糖并无明显差异,但肥胖组负荷后各时间点血糖值均显著增高。给予抑制剂后BVT组负荷后15min血糖值较肥胖组有明显下降,但其它各点血糖值的改变并无统计学差异。肥胖组大鼠各时间点胰岛素水平均明显高于对照组,经抑制剂干预后各点胰岛素水平显著下降。结论：11β-HSD1选择性抑制剂BVT.2733能够明显改善肥胖大鼠胰岛素抵抗状态,主要通过增加脂肪因子脂联素分泌,减少TNF-α、IL-6水平,抑制脂肪组织PPAR-γ表达从而抑制脂肪细胞分化成熟以及上调IRSs/PI3K/GLU4胰岛素信号传导通路而发挥其改善胰岛素抵抗的作用。