dTAB2的分子克隆及其在果蝇天然免疫中作用的研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:honeymelonk
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天然免疫系统是机体在面对病源微生物感染时的第一道防线。天然免疫系统中的重要分子在各个物种中是十分保守的,通过研究果蝇的天然免疫可以帮助我们更好的了解哺乳动物特别是人体的天然免疫过程。果蝇对抗革兰氏阴性菌是通过dTAK1激活下游的JNK和NF-kB实现的。在哺乳动物中TAK1的激活需要它的结合蛋白TAB1/TAB2的参与,但是在果蝇体内TAB的同源基因尚未被克隆出来。在本研究中,我们成功克隆了果蝇的TAB2基因并将其命名为dTAB2。dTAB2可以和dTAK1结合,并且激活了JNK和NF-kB通路。进一步的研究发现,在果蝇S2细胞中通过RNAi将dTAB2沉默后,PGN引起的JNK的激活被明显抑制,但是NaCl和Sorbitol引起的JNK的激活不受影响。当dTAB2被沉默后,PGN引起的抗菌肽Diptericin和Attacin A的表达水平明显下降。此外,当dTAB2被沉默时PGN,NaCl,Sorbitol引起的p38的激活没有明显的改变。这些结果说明dTAB2特异性的参与了PGN引起的JNK和NF-kB的激活,在果蝇对抗革兰氏阴性菌的天然免疫过程中起了非常重要的作用。
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