目的 通过体外四氯化碳（CCl₄）所致BRL大鼠肝细胞损伤实验,明确地参主要酚类化合物单体咖啡酸（CA）和迷迭香酸（RA）对肝损伤的保护作用及其作用机制,进一步揭示地参主要酚类化合物单体的生物活性,为地参资源的开发和利用提供理论依据。方法 体外培养BRL大鼠肝细胞,设置对照组、CCl₄模型组和CA/RA样品干预组。以13.79 mmol/L的CCl₄诱导建立体外肝细胞损伤模型,样品干预组为CA和RA预处理后再行CCl₄暴露。采用MTT法测定细胞存活率;采用全自动生化分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）水平;采用ELISA试剂盒检测细胞中活性氧（ROS）、细胞色素C（Cyt c）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHDG）水平;采用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）技术测定细胞中核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、谷胱甘肽还原酶（GSR）和超氧化物歧化酶（SOD）的m RNA表达量;采用细胞爬片免疫组化检测环氧化酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（i NOS）、白细胞介素-6（IL-6）和Caspase-3的蛋白表达水平。结果 CA和RA浓度在1.6 mg/m L时具有细胞毒性,0.2～0.8 mg/m L的CA和RA可有效提高CCl₄损伤时的肝细胞存活率（P<0.05）。其对CCl₄模型组细胞培养液中AST、ALT和LDH水平以及细胞中ROS、Cyt c和8-OHDG水平的异常升高均具有显著的抑制作用（P<0.05）。q RT-PCR检测结果显示模型组细胞中Nrf2、HO-1、NQO1、GSR和SOD的m RNA表达情况较对照组无统计学差异（P>0.05）,而CA和RA干预组中各检测基因的m RNA表达量显著升高（P<0.05）。免疫组化结果显示模型组细胞中COX-2、i NOS、IL-6和Caspase-3的蛋白表达水平明显高于对照组,而CA和RA干预组的细胞中各蛋白表达水平均不同程度降低。结论 CCl₄暴露可以引起BRL大鼠肝细胞发生氧化应激和炎症反应,导致肝细胞损伤和凋亡,CA和RA可有效抑制CCl₄对肝细胞的损伤作用,且具有剂量依赖效应。其作用机制可能是直接通过增强大鼠肝细胞清除自由基的能力或上调细胞中Nrf2的表达水平,激活Nrf2-ARE抗氧化通路,在转录水平上提高细胞的抗氧化防御能力,从而减少氧化损伤、炎症反应和细胞凋亡的发生。