【摘 要】
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目的:观察联用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂对糖尿病肾病大鼠肾组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)及内抑素( Endostatin
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目的:观察联用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂对糖尿病肾病大鼠肾组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)及内抑素( Endostatin ENS)蛋白表达的影响及其对肾脏的保护机制。方法:①将60只SD大鼠,随机分为正常组(A组)8只,模型组52只。正常组给予普通饮食及等体积柠檬酸缓冲液腹腔注射。模型组采用高糖高脂饮食加2次小剂量链脲菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy DN)大鼠模型,将造模成功的大鼠按血糖高低随机分为糖尿病肾病组(B组)、厄贝沙坦组(C组)、贝那普利组(D组)、贝那普利联合厄贝沙坦组(E组)。②模型建立8周测定尿素氮、肌酐、血糖、及24小时尿蛋白,采用特异性抗体和免疫组织化学方法,观察大鼠肾小球血管内皮生长因子和内抑素的分布及其强度变化,并结合肾脏病理进行分析。结果: 1、一般情况:B、C、D、E组与A组间血糖、肾重/体重有明显的差异( P < 0.01),C、D、E组与B组间血糖无明显的差异而肾重/体重有明显的差异,较B组均降低( P < 0.01),其中E组较C、D组降低明显( P < 0.01),C、D组之间无明显差异(P >0.05)。2、生化指标:B、C、D、E组尿素氮、肌酐、24小时尿蛋白显著高于A对照组( P < 0.01) C、D、E组中上述三者均低于B组( P < 0.05);C、D组之间两组无统计学意义(P >0.05) ;E组中三者均低于C、D组( P < 0.05)。3、血管内皮生长因子和内抑素的表达:①B、C、D、E组VEGF在肾小球表达强度显著高于A对照组( P < 0.01) ;C、D、E组肾组织中VEGF表达均低于B组( P < 0.05);C、D组之间两者表达强度无统计学意义(P >0.05) ; E组VEGF表达均低于C、D组( P < 0.01)。②B、C、D、E组ENS在肾小球表达强度显著高于A对照组( P < 0.01) ;C、D、E组肾组织中ENS表达均高于B组( P < 0.05);C、D组之间两者表达ENS的强度无统计学意义(P >0.05) ; E组ENS表达高于C、D组( P < 0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏中VEGF和ENS蛋白的表达都升高,但VEGF的增长幅度大于ENS的增长幅度,两者表达失衡,提示两者在糖尿病肾病的发生、发展过程中起着重要的作用。贝那普利和厄贝沙坦均可通过阻断肾素血管紧张素系统下调DN大鼠肾脏的VEGF蛋白表达同时上调ENS蛋白表达。两药联用较单一用药更有效下调DN大鼠肾脏的VEGF蛋白表达同时上调ENS蛋白表达,延缓糖尿病肾病发展。
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