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目的:前列腺癌(PCa)是最常见的恶性肿瘤之一,前列腺癌相关死亡的主要原因是出现转移的概率高。微小RNA(microRNA)通过调节它们的靶基因,在癌症发生、发展和转移中起重要作用。本研究的目的是探讨人类前列腺癌细胞中miR-497通过靶基因NF-κB(IκBs)抑制激酶β(IKKβ)调控NF-κB信号传导途径的功能机制,以此验证miR-497/IKKβ/NF-κB靶点在前列腺癌诊疗中的潜在应用价值。方法:实时RT-PCR用于检测临床收集的40对前列腺癌患者和健康对照受试者的血清样品,以测定miR-497的表达水平。分子生物学功能实验,采用细胞增殖试验,细胞流式周期检测,以及迁移和侵袭实验来检测转染miR-497和anti-miR-497,沉默IKKβ,应用IMD-0354(一种新型的IKKβ抑制剂)后的影响。我们使用了三种生物信息学网站预测方法,并采用荧光素酶报告基因检测和Western blot分析证实IKKβ是miR-497直接调控的靶基因。在转染miR-497和anti-miR-497,沉默IKKβ,应用IMD-0354后,使用Western blot以检测CDK8、MMP9、PSA的表达的情况。结果:在我们的实验中,与来自健康对照受试者的样品相比较,实时RT-PCR结果分析显示miR-497的表达水平在前列腺癌血清样品中明显下调。功能实验中,细胞增殖CCK-8实验发现,miR-497转染后能够分别在48和72小时显著抑制PC3-AR细胞的增殖能力。相反,在PC3-AR细胞中anti-miR-497的转染可以促进细胞增殖。细胞流式周期实验结果分析发现转染miR-497 24和48小时后,分别导致PC3-AR细胞在S和G0/G1细胞周期的细胞数增加。与此相反,anti-miR-497转染后则有S和G0/G1细胞周期的细胞数减少的效果。Transwell实验检测显示,相对于对照组细胞,miR-497转染后能够导致PC3-AR细胞的迁移、侵袭能力下降。随后,IKKβ被确认为的miR-497靶基因。此外,IKKβ沉默后也能够导致PC3-AR细胞增殖活性下降,细胞迁移和侵袭能力降低。最后,在PC3-AR细胞中应用一种新型的IKKβ抑制剂(IMD-0354)治疗后,也得到了类似的细胞增殖、流式周期,细胞迁移和侵袭变化的结果。CDK8、MMP9、和PSA被证实参与这些过程之中。结论:miR-497在人类前列腺肿瘤组织和血液样品中一致性的表达降低,使得它们作为前列腺癌进展的标记物成为可能。此外,考虑miR-497,siR-IKKβ和IMD-0354对细胞的增殖,迁移和侵袭的抑制作用,可以断定了miR-497在人前列腺癌的发生和发展中通过靶向调节IKKβ参与介导NF-κB/MMP9/PSA信号通路。因此,miR-497可能成为一个新的诊断标志物,以部分取代或成为PSA在前列腺癌检测中的补充。总之,这些结果表明,靶向的miR-497/IKKβ/NF-κB相互作用或调控miR-497的表达可能成为前列腺癌患者预防、诊断和治疗的一个新视角和方法。