前言:　　尿道下裂(hypospadias)是常见的泌尿生殖系统出生缺陷，由于其生殖器外型和排尿方式的异常，尿道下裂日益成为突出的公共卫生问题和社会问题。目前尿道下裂的病因尚不明确，既往研究表明尿道下裂的发生是复杂的基因、激素和环境等多因素综合作用的结果。环境因素是影响胎儿泌尿生殖系统在宫内生长发育的重要原因。环境内分泌干扰物，宫内生长迟缓，高龄产妇，父亲吸烟以及暴露在溶剂和农药等都被认为是尿道下裂的危险因素。本研究探讨母体暴露因素与尿道下裂发病的关系，旨在为预防和减少尿道下裂的发病提供理论依据。　　研究报道，叶酸是孕早期尿道下裂发生的保护因素，可用于预防尿道下裂的发生。叶酸需经过一系列代谢转化才能发挥其正常生理功能。在叶酸代谢通路上酶的活性改变均可导致叶酸代谢障碍，使体内叶酸水平下降。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸活化的核心酶，它在5，10-亚甲基四氢叶酸还原成为具有生物活性的5-甲基四氢叶酸的过程中起催化作用。　　叶酸代谢酶MTHFR基因存在单核苷酸多态性，可通过改变酶活性进而影响叶酸在体内的合成和代谢。因此，我们假设叶酸代谢酶基因MTHFR基因多态位点的存在可能会影响叶酸的合成和代谢，进而可导致DNA合成障碍和DNA甲基化状态紊乱，参与尿道下裂的发生。　　材料与方法:　　一、研究对象　　采用以医院为基础的1∶1病例对照研究设计，病例组及对照组各100例，病例组选取2012年9月至2013年9月在中国医科大学附属盛京医院小儿泌尿外科住院的100例尿道下裂男孩母亲。对照组随机选取中国医科大学附属第一医院及盛京医院同期就诊的其他疾病男孩母亲100例。病例组与对照组患儿母亲在生育年龄（±1岁）、城镇相匹配。　　二、研究内容　　在研究对象知情同意后，以问卷调查方式收集所有研究对象的流行病学及孕期营养资料。本研究利用采集的口腔黏膜细胞标本，采用基因直接测序技术检测MTHFRC677T基因位点的多态性。　　三、统计分析　　采用EpiData3.1建立数据库，进行数据录入。应用SPSS16.0软件进行统计学分析。检验分析各基因型的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。应用非条件logistic回归对暴露因素进行多因素分析。采用卡方检验比较病例组和对照组之间在基因型、等位基因分布的差异。　　结果:　　低出生体重、妊娠前月经不调、母亲妊娠异常情况、母亲服用黄体酮为单纯性尿道下裂发病的危险因素;母亲妊娠前工作场所无烟、孕期经常摄入鸡蛋、海鱼为单纯性尿道下裂发病的保护因素。　　病例组与对照组MTHFRC677T的C等位基因频率分别为33％和38.5％;T等位基因频率分别为67％和61.5％。病例组与对照组MTHFRC677T各等位基因分布差异均无统计学意义。　　病例组MTHFRC677T的CC、CT及TT三种基因频率分别为15％、49％和36％;对照组MTHFRC677T的CC、CT及TT三种基因频率分别为17％、40％和43％。病例组与对照组各基因型频率差异均无统计学意义。　　结论:　　1、低出生体重、母亲妊娠前月经不调、母亲妊娠异常情况和母亲服用黄体酮的胎儿更易患尿道下裂。　　2、母亲妊娠前工作场所无烟以及孕期经常摄入鸡蛋、海鱼减少尿道下裂的发病风险。　　3、本研究未发现MTHFRC677T基因多态性与单纯性尿道下裂发病风险有关联。