目的：　　鉴于稀土镧（La）化合物在生物医学领域具有广泛的应用前景，以及La具有亲骨特性，本课题以小鼠骨髓基质细胞（BMSCs）为模型，通过分析硝酸镧（La(NO3)3）在细胞培养环境中形成的沉淀物种类差异，研究其对BMSCs成骨分化的影响，旨在为高磷血症患者服用碳酸镧对骨代谢的安全性提供依据。　　方法：　　1. 将不同浓度的La(NO3)3溶液分别加入无血清细胞培养液及含血清的细胞培养液中，离心分离沉淀物和上清，通过DLS、SEM、TEM、EDS、蛋白定量等表征方法，对形成的不同沉淀物进行形态及成分分析，确定其物种。　　2. 从小鼠体内分离培养原代BMSCs，首先通过MTT法，研究La(NO3)3溶液在两种培养介质中形成的不同沉淀与上清对细胞活性的影响。其次通过 ALP 活性测定、矿化结节形成等方法研究了不同浓度、不同体系中形成的含La沉淀物对BMSCs增殖、成骨分化及矿化的影响。最后对分子机制做了初步探讨。　　结果：　　1. La(NO3)3溶液在无血清细胞培养液中，会形成LaPO4沉淀，主要以纳米聚合物的形式存在，而且随着La3+浓度的增大，LaPO4聚合物的粒径逐渐增大；在含血清的细胞培养液中，主要会形成La-PO4-蛋白复合物，同时该复合物的粒径与La3+浓度无关。　　2.La(NO3)3溶液在无血清细胞培养液中，与细胞作用1 d、3 d后，1、10和100μmol/LLa(NO3)3对BMSCs活性有抑制作用，0.001、0.01和0.1 μmol/L浓度的La(NO3)3对BMSCs的活性则无明显影响；而过滤沉淀后的上清液，各浓度La(NO3)3对BMSCs的活性均无明显影响。　　各浓度La(NO3)3溶液在含有血清的细胞培养液中与细胞共培养，以及过滤沉淀后形成的上清液与细胞共培养，两种培养介质对BMSCs的活性没有显著差异。10 μmol/L及100μmol/L对BMSCs活性有抑制作用，其他浓度对BMSCs均没有显著影响。　　3. La(NO3)3溶液在含有血清的细胞培养液中形成的La-PO4-蛋白复合物，在完全培养基中，0.001-0.1 μmol/L时对BMSCs细胞的成骨分化没有明显影响，1μmol/L的La(NO3)3则抑制成骨分化（P＜0.05），所有浓度对矿化均无明显影响。　　La(NO3)3溶液在无血清细胞培养液中形成的LaPO4沉淀，加回到完全培养基中， 0.001-0.1 μmol/L时对BMSCs细胞的成骨分化及矿化无影响，1 μmol/L时抑制BMSCs细胞的成骨分化（P＜0.05），所有浓度对矿化均无明显影响。　　4.1 μmol/L的La(NO3)3抑制了成骨基因BMP-2及OCN的表达，抑制了FN蛋白及OCN的蛋白表达，所有浓度的La(NO3)3均促进了OPG基因的表达。　　结论：　　1. La(NO3)3溶液在不同的细胞培养介质中会形成不同的含La沉淀物：在无血清细胞培养液中，主要会形成LaPO4的纳米聚合体；在含有血清的细胞培养液中，主要会形成La-PO4-蛋白复合物。　　2. La(NO3)3对BMSCs细胞的作用是含La沉淀物的作用，而不是La3+的作用。　　3. La(NO3)3溶液在不同细胞培养介质中形成的沉淀物对BMSCs的活性、成骨分化和矿化会产生不同的影响：高浓度的La(NO3)3在细胞培养介质中形成的含La沉淀物抑制BMSCs细胞的活性，以La(NO3)3在无血清培养基中形成LaPO4沉淀后再加入完全培养基与细胞共培养的抑制作用更明显；高浓度的La(NO3)3在细胞培养介质中形成的含La沉淀物抑制成骨分化，以La(NO3)3加入含血清培养基形成的La-PO4-蛋白复合物的抑制作用更明显；各浓度La(NO3)3在两种不同细胞培养介质中形成的沉淀物对最终的矿化没有影响。　　4. 高浓度La(NO3)3溶液在细胞培养介质中形成的含La沉淀物通过抑制成骨基因BMP-2、OCN以及成骨相关蛋白FN、OCN的表达抑制细胞的成骨分化；各浓度La(NO3)3溶液在细胞培养介质中形成的含La沉淀物均促进OPG的基因表达，可能与最终的矿化成骨有关。