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鼠类主要依赖化学通讯进行社会识别、配偶选择和降低捕食风险等社会活动。5-HT和性激素与小鼠的信息处理、认知、繁殖、争斗、压力适应、情绪和行为去抑制等都密切相关。敲除脑中5-HT合成的限速酶Tph2会使得小鼠呈现性取向缺失、社会识别能力异常、冲动、过度的争斗性和降低的焦虑程度等社会缺陷。目前的研究发现天敌压力会对雄性小鼠的生理和行为等多方面产生抑制性的影响,而繁殖经历能够降低雌性的焦虑程度、改善其认知能力和记忆能力。那么,在脑5-HT缺失的背景下,长期天敌暴露对雄性生殖竞争能力的作用是否会受影响,繁殖经历能否对Tph2基因敲除引发的嗅觉性偏好的缺陷进行修复,其中,5-HT系统、性激素及其它调控因子发挥着怎样的调控作用尚不清楚。 因此,本研究首先以Tph2+/+和Tph2-/-雄性小鼠vs.大鼠/大鼠气味为模型,探索长期天敌暴露和脑5-HT缺失对雄性小鼠在雄-雄争斗、焦虑状态、尿液性吸引力,尿液偏好、生理和潜在功能基因在mRNA水平表达的影响;以Tph2基因敲除雌性小鼠为模型,探索繁殖经历对其嗅觉偏好、焦虑状态、生理和可能的调控基因的影响;以去势小鼠植入性激素为模型,探索性激素对小鼠尿液偏好、生理、犁鼻器中V1R基因和杏仁核中ERα、ERβ和OTR基因在mRNA水平表达的影响。 本研究发现:大鼠或大鼠气味的长期暴露会对Tph2+/+雄性小鼠产生持续的抑制效应,使得它们的雄-雄争斗行为和尿液的性吸引力都降低了,相应地,海马的TrkB-Tc和5-HTR1A及前额叶皮质的AR、ERα和GluR4基因在mRNA水平的表达量也降低了,而相比之下,大鼠或大鼠气味长期暴露对Tph2-/-雄性小鼠的这种抑制效应却大大降低甚至消失了;繁殖经历能够修复脑5-HT缺失雌性小鼠在嗅觉性偏好上的缺陷、降低Tph2-/-雌性小鼠的焦虑程度并增大其生理器官的重量。而且,有可能是通过上调了杏仁核中ERα和OTR基因的表达对脑5-HT缺失进行了补偿从而对嗅觉性偏好的缺陷进行了修复,而且杏仁核的BLA区有可能是有过繁殖经历的雌鼠对性信息素应答反应中起着重要作用的调控位点;性激素能够改变雌性和雄性小鼠生理器官的重量并影响雌性小鼠对性别、亲缘、社会等级和天敌关系的尿液偏好。同时,性激素对犁鼻器中的V1R基因和杏仁核中的ERα、ERβ和OTR基因在mRNA水平的表达也有调控作用。 总的来说,长期天敌暴露对雄鼠雄-雄竞争、尿液气味性吸引力和调控基因mRNA水平表达的抑制作用是由脑5-HT系统介导的;繁殖经历可能通过上调杏仁核ERα和OTR这两个关键调控基因的表达补偿了脑5-HT缺失对嗅觉偏好神经系统的影响使其嗅觉偏好得以修复;性激素在尿液气味偏好、生理、犁鼻器中V1R基因和杏仁核中ERα、ERβ和OTR基因在mRNA水平的表达上都有调控作用。