目的探讨孕前和孕早期空气污染暴露与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发病风险及孕中期糖稳态的关系。方法2015年3月至2019年4月,在合肥市第一人民医院、安徽医科大学第一附属医院和安徽省妇幼保健院招募6059名孕14～27周孕妇为研究对象。通过问卷调查收集人口学特征、健康状况和生活方式等信息。所有研究对象于孕24-28周行葡萄糖耐量试验,获得空腹血糖和餐后1h、2h血糖值,参考IADPSG诊断标准诊断GDM。通过合肥市环保局的官方网站获得合肥市10个监测点的PM、SO2、O3的日平均浓度。根据孕妇的家庭住址确定孕妇所在区域监测点的空气污染物浓度。采用多因素logistic回归模型分别分析孕前期(孕前12周)、孕早期(末次月经至孕13周)及不同暴露时间的空气污染物(PM2.5、PM10、SO2、O3)月平均浓度值和高浓度污染物暴露时间与GDM发病的关联。采用多因素线性回归分析空气污染暴露对糖代谢指标的影响。进一步使用二次多项式拟合方法探索空气污染物对血糖影响的最大效应时间。结果本研究纳入6 059名研究对象,其中1 230名孕妇(20.3%)被诊断为GDM。卡方检验结果显示孕妇年龄、教育水平、孕前BMI、产次、孕妇体力活动频率、水果和甜食摄入频率、直系亲属糖尿病患病史、GDM检测时季节以及气象因素与GDM风险有关。2014年夏季—2018年冬季合肥市AQI的季节变化特征均表现为冬季最高,夏季最低。多因素logistic回归模型分析结果显示,调整孕妇年龄、孕前的BMI、饮食习惯、体力活动水平、糖尿病的家族史以及气象因素后,与孕前3个月不处于高浓度污染物暴露期相比,随着孕前高浓度污染物暴露时间的延长,GDM发生率逐步增加(χ2趋势=38.53,P<0.001),暴露时间为1个月、2个月和3个月的发生风险OR值分别为1.21(95%CI:0.94～1.56)、1.29(95%CI:1.01～1.65)和1.72(95%CI:1.29～2.29)。研究发现在单污染物模型中,孕前暴露于空气污染物浓度与GDM风险显著相关,孕前PM2.5、PM10、SO2和 O3每增加 1 个 IQR,GDM 风险分别增加 27%(OR=1.27,95%CI:1.10～1.47)、39%(OR=1.39,95%CI:1.25～1.56)、19%(OR=1.19,95%CI:1.10～1.30)和19%(OR=1.19,95%CI:1.08～1.30)。双污染物模型中,孕前PM10暴露对GDM风险仍有显著影响。孕早期SO2和O3暴露量每增加1个IQR,GDM风险分别增加18%(OR=1.18,95%CI:1.09～1.28)和 15%(OR=1.15,95%CI:1.03～1.29)。双污染物模型中,孕早期SO2和O3对GDM风险仍有显著影响。孕前长期的空气污染物暴露对GDM影响的分析结果显示,孕前1年的PM2.5和PM10暴露显著增加GDM风险,PM2.5和PM10每增加一个IQR,GDM发生风险分别增加18%(OR=1.18,95%CI:1.09～1.28)和 11%(OR=1.11,95%CI:1.02～1.20)。4 种空气污染物暴露对GDM风险影响的最大效应时间不同,PM2.5、PM10、SO2和O3的最大效应时间分别为孕前6个月、孕前5个月、孕前1个月和孕后3个月。多因素线性回归分析了空气污染物暴露对糖代谢指标(空腹血糖、1h血糖和2h血糖)的影响,结果显示PM2.5暴露对空腹血糖、1h血糖和2h血糖影响的最大效应窗口期分别为孕前6个月、孕前7个月和孕前6个月。PM10暴露对空腹血糖、1h血糖和2h血糖影响的最大效应窗口期分别为孕前5个月、孕前6个月和孕前6个月。SO2暴露对空腹血糖、1h血糖和2h血糖影响的最大效应窗口期分别为孕前3个月、孕前3个月和孕前2个月。O3暴露对空腹血糖、1h血糖和2h血糖影响的最大效应窗口期均出现在孕后3个月。空气污染暴露对糖代谢指标影响的结果与空气污染对GDM影响类似。结论孕前和孕早期的空气污染暴露与GDM风险以及糖代谢指标之间存在显著相关性,孕前3个月随着高浓度污染物暴露时间的增加,GDM风险显著增加。不同污染物对糖稳态影响的最大效应暴露时间不同,颗粒物对GDM和糖代谢指标影响的最大效应时间出现的比SO2和O3早。考虑到上述关联,应重视孕前空气污染物暴露对GDM风险的影响,并开展高质量干预研究以明确潜在公共卫生学价值。