异丙肌苷的合成优化及其应用

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利用还原铁粉在酸性条件下把对硝基甲苯还原成对甲基苯胺。在水环境中,加入氯化铵促进还原反应的进行,冷却后用苯和碳酸钠溶液萃取,分离无机相和有机相,再利用对甲基苯胺易溶于无机酸而对硝基甲苯不溶于无机酸的性质,萃取分离,得到白色固体,设计正交实验进行探索的最佳反应条件。将对甲基苯胺在无水环境中用乙酸酐乙酰化。温度在70度下反应1h,用冷水除去过量的乙酸,再用热水除去过量的对甲基苯胺,得到白色的对甲基乙酰苯胺,设计正交实验进行探索最佳的反应条件。将对甲基乙酰苯胺,高锰酸钾(高锰酸钾分批加入),七水硫酸镁于100mL三口烧瓶中,加入30mL水,加热搅拌,反应8~11h。用离心机离心,取上清液过滤,往滤液中加入盐酸至pH=2~3,有白色晶体析出,抽滤,晶体用乙醇进行重结晶纯化,干燥产品、称重,得到化合物对乙酰氨基苯甲酸,设计正交实验进行探索最佳的反应条件。将制备的对乙酰氨基苯甲酸,用乙醇溶解,乙醇过量以确保对乙酰氨基苯甲酸完全溶解,滴加1-二甲胺基-2-丙醇,反应为放热反应,在40~50℃下反应2h,(或者室温反应3~5h)反应停止后抽滤,将滤液加热浓缩掉一半溶液,加入过量的乙酸乙酯析出晶体用乙酸乙酯洗涤,干燥,得白色结晶性粉末。设计正交实验进行探索最佳的反应条件将制备的二甲氨基异丙醇对乙酰氨基苯甲酸盐,加乙醇溶解,加入肌苷,用水溶解,搅拌状态下减压蒸馏,加入乙酸乙酯共沸脱水至无水蒸出,混悬、分离、洗涤、干燥,得白色固体粉末。把异丙肌苷制备成片剂和胶囊,检测其崩解性能、溶出度、耐温耐湿和耐光性能,发现其检测结果都符合中国药典2005版和2010版的要求。片剂长期存放崩解时限不受影响,不易发霉变质,药品质量稳定可靠。
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