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背景急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合症(ARDS)由多种炎性介质及效应细胞共同参与并呈级联放大的瀑布样炎症继发性损伤与继发性弥漫性肺实质损伤。由于该病致病因素众多、发病机制复杂、病死率极高,是临床危重病研究的难点和重点。在ALI的发病过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)参与了细胞外基质(ECM)的降解,即MMPs特异性的降解变性胶原、基底膜IV型胶原及弹性蛋白,破坏基底膜,促进炎症细胞的迁移,在ALI的病程中发挥了重要的作用。而HGF、KGF作为肺上皮的最强促有丝分裂剂,能通过促进上皮细胞分化增生、抑制纤维化、保护内皮细胞、调节其它炎性因子的分泌来帮助修复受损的肺组织。在ALI后组织修复中发挥了重要的作用。最近的大量研究表明,β2受体激动剂能通过抑制炎症反应,改善肺微血管通透性,促进肺水肿液的清除,保护修复肺泡上皮细胞等诸多作用阻断ARDS的进程,促进肺损伤后的防御与修复。目的本试验以内毒素大鼠腹腔注射复制败血症模型,诱发大鼠AIL/ARDS,通过鼠尾静脉一次性给予β2受体激动剂进行干预,对比对照组和干预组大鼠肺组织病理损伤程度、基质金属蛋白酶(MMPs)、肝细胞生长因子(HGF)、角质细胞生长因子(KGF)的动态变化,评估β2受体激动剂在治疗急性肺损伤中的作用。方法78只Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组n=6)、内毒素组(LPS组n=36)、β2受体激动剂组(n=36),向LPS和p 2受体激动剂组大鼠腹腔内注射lml含LPS(5 mg·kg-1 n=36只)的生理盐水复制ALI模型。生理盐水对照组则给予等量生理盐水腹腔注射。β2受体激动剂组大鼠于造模30min内经鼠尾静脉一次性给予β2受体激动剂0.02 mg·kg-1。LPS组及β2受体激动剂组组实验大鼠分别于4h、8h、12h、16h、24h、32h各随机处死6只。收集血清,冰浴匀浆肺组织制备匀浆,-80。C冻存。Elisa法测定肺组织及血清内MMP-2、MMP-9、HGF、KGF的含量。计算肺组织的湿重(W)与肺组织干重(D)的比值,以此评估肺水肿的程度。并进行肺组织形态学观察。结果1.大鼠给予LPS腹腔注射后,W/D显著增大,LPS组显著高于对照组(P<0.01),在8-12h达到最大,随后有所下降但是仍高于对照组(P<0.05)。β2受体激动剂组大鼠W/D也有所升高,与盐水对照组相比有所升高(P<0.05),在8-12h组与同时间点LPS组相比有所降低(P<0.05)2.1 LPS腹腔注射后大鼠肺组织匀浆液中MMP-2、MMP-9蛋白含量随时间延长有所升高。2.2给予β2受体激动剂干预后MMP-2在8小时即有所下降(P<0.05),MMP-9在16小时开始减低(P<0.05),但两者32小时仍未回落至正常水平。β2受体激动剂干预组大鼠肺组织损伤程度较LPS组轻,肺泡间质及肺泡内渗出、水肿程度均较LPS组轻。3.1急性肺损伤早期肺组匀浆液内HGF的表达呈双峰,分别于8h、32h达到高峰。KGF从16h开始增高,32小时未见回落至正常水平。3.2β2受体激动剂干预后HGF、KGF分别在8h、12h升高,并持续在较高水平。结论：1.β2受体激动剂通过抑制MMP-2、MMP-9的分泌,减少其对肺泡毛细血管基底膜胶原的降解及中性粒细胞的迁移,减轻肺泡的水肿及炎症损伤。2.(1)急性肺损伤早期大鼠肺组织HGF、KGF早期就有所升高。(2)β2受体激动剂能促进HGF、KGF的分泌,促进受损组织的修复。