DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)对于维持基因组的稳定性至关重要,长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)作为一种新的功能因子,在DDR中发挥的功能和作用机理是目前生命科学研究的热点和前沿之一。越来越多的研究表明,缺陷的DDR以及lncRNA的失调严重威胁着人类的生命健康,可能会诱发人体多种疾病。因此不断探索和发现参与DDR的lncRNA,并阐明其所发挥的功能及相关机理,不仅有助于对DDR的深入理解,并有可能在理论上指示潜在的疾病标志物、治疗靶标以及医疗策略。在课题组前期工作基础上,本文主要是进一步探究其中的lncRNA1680和lncRNA0163在DDR中的功能及其可能的机制,结论主要如下:1.对lncRNA1680的生物信息学分析表明其位于人类基因组7号染色体上,具有二级结构元件可与生物大分子发生相互作用;正常生长条件下,80%的lncRNA 1680分布在细胞核中。2.证实在细胞受到DNA损伤刺激后lcRNA1680的转录显著上调;经紫外光诱导DNA损伤后,HeLa细胞和L02细胞内lncRNA1680的转录水平均显著上升;经MMS诱导DNA损伤后,HeLa细胞和MDA细胞内lncRNA1680的转录水平同样会显著上升。3.基于本文构建的lncRNA1680敲降单克隆细胞株,证实了lncRNA1680在核苷酸切除修复通路中发挥重要作用,为深入研究其参与核苷酸切除修复通路的分子机理打下基础。4.本文确认了 的全长和在细胞中的分布。它共含有1632个碱基,位于18号染色体;实验数据表明,约90%的lncRNA0163分布在细胞核中,细胞质内分布极低。5.为了深入探索lncRNA0163在DDR中的作用,本文构建了lncRNA0163敲降单克隆细胞株及其对照细胞株。进一步的集落生成实验和单细胞凝胶电泳实验结果均表明,lncRNA0163在细胞应答由MMS引起的DNA损伤时发挥作用,但不参与细胞应答由4-NQO和DOX引起的DNA损伤过程,并且不参与修复由4-NQO和DOX引起的DNA损伤。