儿童支气管哮喘基质金属蛋白酶-9及免疫功能变化的研究

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目的:1.研究基质金属蛋白酶-9在儿童支气管哮喘以及支气管肺炎时的变化及其作用。2.探讨儿童支气管哮喘和支气管肺炎时免疫功能的变化。3.探讨儿童支气管哮喘基质金属蛋白酶-9与免疫功能变化的相关性。方法:1.病例组分为三组,为支气管哮喘组36例、支气管肺炎喘息组36例和支气管肺炎非喘息组35例,三组患儿用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、流式细胞仪检测血T细胞亚群(CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD4/CD8、CD3-CD19~+、CD19~+23~+、CD4~+CD25~+、CD(16~+56~+)~+、血常规检测免疫细胞(中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性细胞)含量并进行比较。2.对30例健康体检儿童测定上述指标作为对照组。结果:1.各病例组MMP-9的数值与正常组比较差异显著(P<0.001),哮喘急性发作组最高,肺炎喘息组次之;在各组间做两两比较差异均有显著性(P<0.001)。2.各病例组中性粒细胞的数值与正常组比较差异有显著性(P<0.001),其中肺炎非喘息组中性粒细胞的数值较正常组升高,而哮喘急性发作组和肺炎喘息组有所下降;各病例组间两两比较,哮喘急性发作组与肺炎喘息组无差异性(P>0.05),其余各组均有显著性差异(P<0.001)。各病例组嗜酸性细胞的数值与正常组比较有差异(P<0.05),三组病人均较正常组有所升高;各病例组间两两比较,肺炎喘息组与非喘息组间无差异(P>0.05),其余各组差异有显著性(P<0.001)。肺炎喘息组与非喘息组淋巴细胞的数值与正常组比较无显著性差异(P>0.05),哮喘急性发作组淋巴细胞的数值与正常组比较存在差异(P<0.001),各病例组两两比较,肺炎喘息组与哮喘急性发作组间无差异(P>0.05),其余各组有差异(P<0.05)。3.各病例组CD3~+、CD3~+CD4~+细胞计数与正常组比较均有显著性差异(P<0.05);其中在肺炎非喘息组明显降低,肺炎喘息组降低更甚,但哮喘急性发作组明显升高;各病例组间两两比较,肺炎非喘息组与喘息组无差异(P>0.05),其余各组均有差异(P<0.05)。哮喘急性发作组、肺炎喘息组CD3~+CD8~+均降低,与正常组比较差异均有显著性(P<0.05),肺炎非喘息组与正常组比较差异无显著性(P>0.05);各病例组间两两比较均无差异性(P>0.05)。哮喘急性发作组、肺炎喘息组CD4/CD8升高,与正常组比较差异有显著性(P<0.05);各病例组间两两比较差异有显著性(P<0.05)。哮喘急性发作组、肺炎喘息组与正常组比较CD3-CD19~+、CD19~+23~+、CD4~+CD25~+均升高,差异有显著性(P<0.05),肺炎非喘息组与正常组比较亦均升高,CD19~+23~+有差异性(P<0.001),而CD3-CD19~+ ,CD4~+CD25~+无差异性(P>0.05);各病例组CD3-CD19~+两两比较,肺炎喘息组与哮喘急性发作组无差异性(P>0.05),其余各组差异有显著性(P<0.05);各病例组两两比较肺炎非喘息组与哮喘急性发作组CD19~+23~+有差异性(P<0.05),其余各组无差异性(P>0.05);各病例组CD4~+CD25~+两两比较,肺炎非喘息组与哮喘急性发作组无差异性(P>0.05),其余各组差异有显著性(P<0.001);哮喘急性发作组、肺炎喘息组CD(16~+56~+)~+均降低,与正常组比较有差异(P<0.05),肺炎非喘息组虽有降低但无差异(P>0.05);各病例组两两比较差异均有显著性(P<0.05)。4.哮喘急性发作组MMP-9浓度与CD3~+CD8~+的表达呈负相关(r=-0.511,P<0.05),与CD4/CD8的表达呈正相关(r=0.509,P<0.05);与CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3-CD19~+、CD19~+23~+、CD(16~+56~+)~+、CD4~+CD25~+的表达无相关性(P>0.05)。肺炎喘息组与非喘息组MMP-9与T细胞亚群无相关性(P>0.05)。5.三组患者MMP-9浓度与中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性细胞均无相关性。结论:1. MMP-9不仅参与肺部炎症的变化,更与喘息的病理过程有关; MMP-9在哮喘发生与发展中起着重要作用,MMP-9可以作为哮喘发作的参考指标。2.哮喘患儿存在免疫功能紊乱,包括细胞免疫活跃、体液免疫亢进,诱发IgE合成增多,促发超敏反应;肺炎时患儿免疫功能低下,非喘息组以细胞功能低下为表现,喘息组患儿则同时存在免疫功能紊乱,其喘息的发病与CD4/CD8比例失衡有关。3.哮喘中MMP-9的异常高表达与T细胞亚群功能紊乱密切相关。4.哮喘和支气管肺炎时均有外周血免疫细胞的变化,但MMP-9与此无相关性。
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