肺癌已成为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的15％-20％，具有恶性程度高，转移较早，进展速度快，对放疗化疗敏感，但治疗后易复发的特点。靶向治疗是一种生物学途径的治疗手段，通过参与肿瘤发生发展过程中的的细胞信号通路，目前在肺腺癌的治疗中已经取得了令人瞩目的成绩，而在SCLC治疗中仍存在空白，对小细胞肺癌的研究已成为近年研究的热点。最初在神经系统中发现了Slit2蛋白，其在引导轴突生长和神经细胞迁移过程中起着重要的作用，而血管系统和神经系统的结构和功能具有相似之处。发表在《Nature》2012年10月，在小细胞肺癌基因组测序的一篇文章显示:Slit2基因的总突变率为10％，证明Slit2基因可能是一种新的肿瘤抑制基因并可能成为SCLC治疗的新靶点。故本课题将继续研究Slit2蛋白在SCLC中的表达情况及与临床资料的相关性，为SCLC的治疗带来新的希望。　　目的:确定Slit2蛋白在SCLC组织中的表达，探讨其与小细胞肺癌患者临床资料的关系，探讨Slit2转录因子在SCLC形成过程中的作用，为SCLC的靶向治疗提供新的理论依据。　　方法:对222例SCLC手术切除肿瘤组织石蜡标本和53例癌旁正常组织石蜡标本，进行免疫组织化学方法Slit2蛋白的检测，对实验数据进行相关的统计学方法分析。　　结果:　　1.Slit2蛋白在SCLC组织中表达率为41％，在正常肺组织中的表达率仅为4％，两者差异具有统计学意义(P＜0.0001)。　　2.Slit2蛋白表达组中分别进行亚组分析Ⅰ-Ⅳ期中位无进展生存期PFS，两两比较显示:Ⅰ期PFS＞Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期;Ⅱ期、Ⅲ期PFS＞Ⅳ期，以上差异均具有统计学意义(P＜0.0001)。　　3.Slit2蛋白表达组中分别进行亚组分析Ⅰ-Ⅳ期中位总生存期OS，两两比较显示:Ⅰ期OS＞Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期;Ⅱ期、Ⅲ期OS＞Ⅳ期，以上差异均具有统计学意义(P＜0.0001)。　　4.Slit2蛋白表达组中吸烟和不吸烟的人群PFS比较，不吸烟的人群PFS大于吸烟的人群，差异具有统计学意义(P=0.031)。　　5.在Slit2蛋白表达组，与有淋巴结转移的人群相比，无淋巴结转移的人群具有更长的PFS，差异具有统计学意义(P＜0.0001)。　　6.在Slit2蛋白表达组，与有淋巴结转移的人群相比，无淋巴结转移的人群具有更长的OS，差异具有统计学意义(P=0.005)。　　7.Slit2蛋白表达与ECOG评分，TNM分期及淋巴结转移状态相关(P=0.0078，P=0.0111，P=0.0068)，而与患者的年龄、性别、家族史、吸烟指数、肿块大小、均不相关（P值均＞0.05）。　　8.COX比例风险模型分析结果表明:吸烟指数，淋巴结转移状态及TNM分期为SCLC的独立预后因素（α入=0.1，α出=0.1）。　　结论:　　1.Slit2蛋白在SCLC组织中表达明显高于正常肺组织，说明Slit2可能都参与了SCLC的发生与发展。　　2.在Slit2蛋白表达组中进行亚组分析，比较各分期的中位PFS和中位OS，结果发现Ⅰ期＞Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期;Ⅱ期、Ⅲ期＞Ⅳ期;并且不吸烟的人群与吸烟人群相比具有更长的PFS;无淋巴结转移与有淋巴结转移的人群相比具有更长的PFS和OS;说明Slit2是SCLC的不良预后指标，有望成为特定亚型SCLC人群治疗的新靶点。