ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

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一、 ABCB1C3435T基因多态性与冠心病患者氯吡格雷治疗反应的meta分析目的:许多研究涉及ABCB1单核苷酸多态性(SNP)与氯吡格雷抵抗(CR)之间的关系,但结果不尽相同。为了探索冠心病患者氯吡格雷治疗下ABCB1C3435T多态性与抗血小板反应之间的关系,我们纳入相关研究进行meta分析。方法:检索主要的数据库(PubMed,Scopus和Cochrane library),筛选相关文献,通过meta分析对有效数据进行定量的整合。结果:我们发现,ABCB1C3435T的变异与氯吡格雷LD300mg下出现的早期心血管事件(T vs.C:OR,1.34;P=0.003;TT vs. CC:OR,1.77;P=0.005;CT+TT vs.CC:OR,1.48;P=0.02)和晚期心血管事件(T vs. C:OR,1.28;P=0.001;TT vs. CC: OR,1.59;P=0.002;CT+TT vs.CC:OR,1.39;P=0.01)均相关。同时,TT纯合子相较于CC纯合子,其对出血事件是一个保护因素(TT vs.CC:OR,0.51;P<0.001)。但是,对于血小板活性和其他临床事件,并未发现多态性与其存在有意义的联系。结论:ABCB1C3435T多态性可能是氯吡格雷LD300mg下出现主要心血管事件的危险因素;而TT纯合子相较于CC纯合子,其发生出血事件的可能性相对较低。二、 ABCB1基因多态性与中国汉族人群氯吡格雷抵抗的关联研究目的:氯吡格雷能够降低血小板的聚集,起到抗血小板的作用。本研究旨在探讨ABCB1基因多态性与CR之间的关系。方法:应用VerifyNow P2Y12分析仪对血小板功能进行检测。81个抵抗患者和99个非抵抗患者通过聚合酶链反应—高效毛细管电泳(PCR-HPCE)技术检测rs1045642、rs1128503和rs2032582三个位点的多态性。探索SNP、不同临床特征与CR的关联性。结果:我们发现女性、高血压、低的白蛋白水平可能是CR的危险因素(P<0.05)。在rs1045642位点上,患者白蛋白≥35或存在高血压时,SNP与CR相关(CC vs. TT:白蛋白≥35,P=0.042;高血压组,P=0.045;Cvs. T:白蛋白≥35,P=0.033;高血压组,P=0.040)。同时,rs1128503基因型(CT+TT)相较于基因型CC,其血小板的抑制率更高(P=0.021)。多元logistic回归显示,男性、高的白蛋白和hsCRP水平是CR的保护因素;植入的支架数与CR可能正相关。此外rs1045642基因多态性与全因死亡有关(P=0.024)。结论:ABCB1多态性可能是阐释CR机制的重要线索。
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