论文部分内容阅读
研究目的观察丙泊酚对野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压血管紧张素转化酶2(ACE2)的影响,并探讨其作用机制。研究方法采用随机数表法将32只SD大鼠平均分为4组(n=8):对照组、MCT组、丙泊酚组、丙泊酚+Mas抑制剂A779组,后三组腹腔注射60 mg/kg MCT(对照组注射等量生理盐水)诱导后,后两组每日分别持续注射丙泊酚10μmol/L、丙泊酚10μmol/L和A779(浓度为2mg/ml),前两组注入等量生理盐水;4周后测量大鼠平均肺动脉压(m PAP),肺组织苏木素—伊红(HE)染色分析肺动脉中膜厚度指数(WT)及肺小动脉梗阻程度;Western-blot检测肺组织内ACE2、Mas、磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(P-e NOS)表达水平;,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织内血管紧张素1-7(Ang-(1-7))水平;硝酸还原酶法检测肺组织内一氧化氮(NO)浓度。结果对照组、MCT组、丙泊酚组、丙泊酚+A779组大鼠的m PAP分别为(11.37±2.17)mm Hg、(32.43±4.22)mm Hg、(15.82±2.12)mm Hg、(18.13±2.31)mm Hg,WT分别为(15.63±11.12)%、(78.01±17.40)%、(22.64±12.95)%、(63.67±16.43)%。与对照组比较,丙泊酚组、丙泊酚+A779组大鼠m PAP稍升高(P=0.001,P=0.005),而MCT组显著升高(P<0.001);对照组肺动脉血管无明显狭窄、MCT组管腔基本闭塞、丙泊酚组管腔基本正常、丙泊酚+A779组管腔明显增生;与MCT组比较,对照组、丙泊酚组大鼠WT显著降低(P=0.003,P=0.002),与丙泊酚组比较,丙泊酚+A779组大鼠WT明显升高(P=0.002)。丙泊酚组及对照组中ACE2、Mas、P-Akt、P-e NOS较MCT组明显升高(丙泊酚组及对照组与MCT组比较,P均为0.000)。丙泊酚+A779组大鼠肺组Mas表达水平较丙泊酚组又明显下降(P=0.005)。ELISA法检测各组大鼠肺组织Ang-(1-7)水平表达:丙泊酚组(75.31±6.51)pg/ml和对照组(81.75±5.80)pg/ml较MCT组(34.55±5.72)pg/ml明显升高(P<0.001)。丙泊酚+A779组(41.14±8.03)pg/ml较丙泊酚组(75.31±6.51)pg/ml又明显下降(P=0.000)。硝酸还原酶法检测大鼠肺组织NO含量:丙泊酚组(6.17±0.90)μmol/g及对照组(6.70±0.84)μmol/g较MCT组(2.83±0.82)μmol/g明显增加(P均为0.000)。丙泊酚+A779组(2.99±0.98)μmol/g较丙泊酚组(6.17±0.90)μmol/g明显降低(P<0.001)。结论丙泊酚可以通过调节肺动脉高压中ACE2来抑制肺动脉高压的发展,该作用可能与激活ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴,继而激活下游Akt/e NOS信号通路有关。