糖尿病可分为胰岛素依赖型Ⅰ型和非胰岛素依赖型Ⅱ型两种类型,其中Ⅱ型糖尿病最为常见,占糖尿病患者的90%以上。由于糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法,这就意味着患者需终生接受治疗。随着对糖尿病病理生理机制的深入认识,针对不同病理生理环节的药物开发越来越多。钠-葡萄糖共转运体抑制剂(sodium-glucose co-transporter,SGLT-2抑制剂)是目前开发的一种新的、有效的降糖药方向之一。它能抑希SGLT-2的活性,通过阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收进而降低体内血糖浓度,从而达到治疗糖尿病的目的,是目前糖尿病药物治疗新的手段。近年来,已有数个SGLT-2抑制剂上市或进入临床研究,如施贵宝公司研发的Dapagliflozin,强生公司研发的Canagliflozin, Lexicon医药公司研发的LX4211和日本Taisho医药公司研发的TS-071等等。为开发具有自主知识产权的SGLT-2抑制剂,我们以施贵宝公司研发的Dapagliflozin为先导物,合成了一系列Dapagliflozin的类似物,并通过高效液相色谱、核磁共振谱、质谱等分析方法验证了类似物的结构。期望从中筛选出活性相当或优于Dapagliflozin的新型抗糖尿病候选药物。