论文部分内容阅读
目的:观察麝香乌龙丸对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织病理形态学和血管内皮生长因子(VEGF)及内皮抑素(ES)的影响,探讨麝香乌龙丸治疗类风湿关节炎是否与调控VEGF/ES的失衡有关。方法:1.分组、造模:本实验设3组,将30只体重180g(±20g)健康Wistar大鼠按体重由小到大编号,按随机数字表随机分成三组:正常对照组(A组),模型组(B组),麝香乌龙丸组(C组),每组10只。B、C组利用弗氏完全佐剂于大鼠右后足跖皮内注射0.1mL/只,建立AA大鼠模型。2.给药:造模后第15天开始给药,C组按麝香乌龙丸成人每日每千克体重用药量的10倍剂量1.0g/kg给药,溶于2ml生理盐水中灌胃,每日一次,A、B组按同样方法灌入等量生理盐水。各组灌胃1周。期间常规饲养,正常饮水。3.光镜下观察各组大鼠滑膜组织病理形态学变化,并对观察到的关节滑膜变化进行病理形态积分。4.免疫组织化学方法检测各组大鼠跖趾关节滑膜中VEGF、ES的表达情况。结果:1.一般状况观察:A组实验过程中各鼠状态良好,被毛有光泽,活动自如。B、C组造模后第1～3d表现出急性炎症反应,注射右后足出现明显红肿,伴精神萎靡,被毛杂乱,进食量少,自主活动减少;12～14d出现继发病变,表现在鼠尾、耳、前肢及左后肢出现红肿或结节,四肢活动出现障碍。C组给药后大鼠症状逐渐减轻,饮食渐增加,活动增多,足肿胀减轻。2.光镜下观察滑膜组织病理形态学改变:A组滑膜组织表面光滑,薄膜样,半透明,滑膜细胞单层,排列整齐,呈扁平形,无血管增生,无纤维化,无乳头状增生,未见炎细胞浸润;B组滑膜表面粗糙,明显肿胀、充血、肥厚,滑膜细胞多层,增生活跃,滑膜组织中纤维组织增生,毛细血管增多扩张充血,可见大量炎细胞及纤维母细胞浸润;C组滑膜肿胀、充血程度及较B组明显减轻,可见轻度滑膜细胞增生,未见明显炎细胞浸润及血管增生,纤维化不明显。B、C组关节滑膜病理积分较A组明显增高(P<0.01),C组与B组比较关节滑膜病理积分有显著差异(P<0.05)。3.VEGF、ES阳性表达:VEGF、ES的阳性表达定位于胞浆和(或)胞膜,呈棕黄色或棕黄色颗粒。主要分布在滑膜衬里层和滑膜下层。VEGF在B组滑膜中的阳性表达率较A组明显增高(P<0.01),C组的阳性表达率较B组显著降低(P<0.05)。ES在A组滑膜中无表达,在B组滑膜中低表达,C组的阳性表达率较B组明显升高(P<0.01)。4.VEGF/ES比值:C组与B组比较VEGF/ES的比值明显降低(P<0.01)。结论:本实验证明,麝香乌龙丸能显著改善模型大鼠跖趾关节类风湿关节炎滑膜组织的病理损害程度,有效抑制滑膜炎症,降低关节软骨基质的降解,其机制可能与其下调VEGF的阳性表达,上调ES的阳性表达,从而调控VEGF/ES的失衡而抑制滑膜组织血管生成相关。