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背景：钠氢交换蛋白1(NHE1)是钠氢交换蛋白家族中广泛表达的一员,可以催化细胞内的质子与细胞外的钠离子进行交换,因此可以调节细胞内pH。细胞内pH增高与肿瘤的很多病理状态直接相关,比如生长因子和癌基因活性,DNA合成,细胞转化和增殖,迁移以及多药耐药。然而,NHE1与白血病血管生成的关系迄今并没有得到确认。本研究中,我们研究抑制NHE1后白血病血管生成的变化,并探讨其可能机制。方法：应用NHE1特异性抑制剂Cariporide处理K562细胞；用激光共聚焦显微镜测定K562细胞内的pH；采用MTT测定Cariporide处理对细胞活性的影响；ELISA和western blotting检测K562上清中血管内皮生长因子(VEGF)表达水平；应用MTT检测K562上清对脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖能力的影响；应用transwell检测K562上清对HUVEC迁移能力的影响；matrigel检测HUVEC的体外血管形成能力；皮下肿瘤移植及免疫组化检测K562移植肿瘤的生长及血管新生。结果：分别用不同浓度的Cariporide处理K562细胞后用MTT检测细胞的活力,Cariporide在小于40μM浓度条件下对细胞活力没有明显影响,因此以下实验中Cariporide均采用10gM浓度,以排除Cariporide的生理毒性；Cariporide处理显著降低K562的细胞内pH; Cariporide处理可以显著下调K562中VEGF的表达分泌；Cariporide处理可以显著降低K562上清对HUVEC增殖能力的诱导,补充VEGF到Cariporide处理的K562上清中使VEGF浓度与未处理的K562上清中VEGF的浓度相同,补充VEGF可以部分减弱这种抑制作用；transwell实验证明Cariporide处理后K562对HUVEC迁移能力的诱导也受到抑制,在补充VEGF后这种抑制作用得到部分恢复；Cariporide处理后K562上清对HUVEC成管能力的诱导也得到抑制,补充VEGF后这种抑制作用得到部分恢复；Cariporide处理后肿瘤的血管密度显著减少并且肿瘤的生长速度和体积均较对照组显著减少。结论：研究证明采用Cariporide特异性抑制NHE1可以下调K562的细胞内pH,降低K562细胞VEGF的表达分泌,通过降低对内皮细胞的诱导作用抑制白血病的血管新生从而抑制肿瘤生长,NHE1是白血病治疗的一个潜在的靶点。背景：钠氢交换蛋白1(NHE1)是钠氢交换蛋白家族中广泛表达的一员,可以催化细胞内的质子与细胞外的钠离子进行交换,因此可以调节细胞内pH。高的细胞内pH对于维持细胞的增殖和分化具有重要的作用。我们之前的研究已经证明间充质细胞的细胞内pH比正常分化的细胞高,与肿瘤细胞的pH接近,抑制NHE1可以促进K562白血病细胞的分化,因此我们推测是否抑制NHE1可以促进间充质细胞的分化。目的：研究抑制NHE1是否可以促进间充质分化,并研究其可能的信号通路。方法：从人脐带中获取MSC,并对MSC做出鉴定,包括流式细胞仪检测细胞表型和分化。应用特异的NHE1的抑制剂Cariporide处理MSC,观察其与未处理的MSC的分化的差异,并研究可能影响的信号通路。结果：Cariporide处理后MSC的成骨分化能力显著提高,成脂分化能力未见显著差异。Cariporide处理可能通过上调P-catenin表达来促进MSC成骨分化。结论：Cariporide可以促进MSC向成骨细胞分化,但是对于成脂分化的影响较小。cariporode处理通过影响Wnt信号通路促进成骨表达。