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肾综合征出血热(Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)是一种典型的自然疫源性疾病,传染源以啮齿类动物为主,人群普遍易感,直接被携带病毒的鼠类咬伤或伤口接触被病毒感染的鼠类的尿、粪、唾液等而被感染是主要的传播途径。HFRS在世界各地广泛流行,遍及世界五大洲70多个国家,主要疫区集中在欧洲和亚洲,中国是受危害最严重的国家,全球每年90%以上的HFRS病例报道自中国。20世纪80～90年代我国HFRS病例迅速增多,尤其是山东省,报告发病数一直居全国前列,是重点疫区之一。此外HFRS患者一般病情危急,病死率较高,危害极大。经过多年的疫苗免疫及重点疫区管理等措施,山东省HFRS疫情已在一定程度上得到控制,但近年来HFRS发病防控形势依然很严峻,是严重的公共卫生问题。在全球化和气候变化的背景下,传染病的传播模式及其流行分布特征也发生了改变,关于疾病与环境因素的关系已有学者做了大量研究,应用方法和纳入变量均多种多样,获得相关影响因素和疾病高发聚集区可为该病的早期预防和重点监控提供理论依据。本研究利用山东省2005年～2015年HFRS发病数据进行描述性流行病学分析,通过其三间分布描述该病的流行病学特征和流行趋势等特点;利用时空聚类分析方法进行空间扫描和时空扫描,获得HFRS在山东省的高发聚集区及聚集时间;同时本研究综合考虑影响HFRS发病的社会经济因素、地理环境因素及气象因素等,运用最大熵生态位模型探索其发病风险的主要影响因素,并进行横向和纵向的区域发病风险预测,即山东省和中国各省份的HFRS潜在高发风险区预估,从而打破行政区域进行疫源地划分的限制,为决策者提出针对性的预防控制策略和措施提供理论依据。主要研究结果:1.2005年～2015年山东省HFRS共报告发病15077人,死亡194人,病死率为1.28%,年发病率为1.44/10万,其中2005年～2006年和2012年～2014年发病率均超过1.5/10万;研究期间HFRS经历了典型双峰——以秋冬峰为主的双峰——典型双峰的流行特征改变;男性病例10898人,女性病例4179人,性别比为2.61:1;HFRS在各年龄组均有发病,30岁～70岁为高发年龄组,占总病例数的78.44%(11825例);农民是高发职业,占总病例数的83.23%(12549例)。2.2005年～2015年山东省HFRS单纯空间扫描和时空扫描探索到风险聚集区与实际高发地区分布一致,主要集中于鲁中山区和鲁东南沿海地区,潍坊市所有县(区)均为最大可能聚集区。单纯空间扫描得到一个最大可能聚集区包括潍坊市、莱芜市、青岛市、临沂市、淄博市、烟台市、东营市和日照市等地区(RR=4.64,P<0.01);三个二类聚集区分别为济宁市嘉祥县(RR=1.83,P<0.01)、临沂市平邑县(RR=1.74,P<0.01)和济宁市金乡县(RR=1.64,P<0.01)。时空扫描分析得到一个最大可能聚集区,包括潍坊市、青岛市、日照市、淄博市和临沂市,高发时间为2011年～2015年(RR=3.37,P<0.01);三个二类聚集区分别为2012年～2015年的济宁市嘉祥县(RR=3.55,P<0.01)和金乡县(RR=3.69,P<0.01)、2013～2014 年的济南市平阴县(RR=2.79,P=0.02)3.最大熵生态位模型时间上的纵向预测结果显示,山东省各县(区)HFRS发病潜在风险区与实际高发地区分布基本一致;横向预测主要为由山东省九个县(区)作为样本点,分别用来逐年预测山东省和全国HFRS的发病情况,预测效果相对较(例如2012年AUC=0.761)。预测结果显示,山东省高发地区依然分布于鲁中和东部沿海地区,但西南地区HFRS疫情也不容忽视;山东省仍然是全国重点疫区,此外陕西省、浙江省、江苏省、重庆市和四川省等其他地区HFRS发病形势依然严峻,且有继续向南方蔓延的趋势。各研究因素对模型的贡献度显示,夜间灯光指数(Defense Meteorological Satellite Program,DMSP)、国内生产总值(Gross Domestic Product,GDP)和人口密度等社会经济因素对各年模型的贡献百分比较大,反应曲线基本均与HFRS发病风险呈正相关关系,第三季度归一化植被指数(Normalized Difference Vegetation Index,NDVI)、坡度和坡向等地理环境因素和温度、降水量等气象因素也存在一定的影响。结论:1.研究期间山东省HFRS发病为低水平散发状态,整体呈下降趋势;高发人群主要是青壮年男性,职业主要是农民。2.研究期间山东省HFRS的空间分布具有非随机性,高发聚集区主要分布在鲁中山区、鲁东南沿海地区和西南部分地区,发病整体呈东高西低、南高北低的趋势,包括潍坊市、淄博市、莱芜市、青岛市、临沂市、日照市和济宁市等多个地市的若干县(区),其中潍坊市为重点疫区。3.最大熵生态位模型可用于探索HFRS发病的主要影响因素,同时进行HFRS的区域发病风险预测,经模型验证,预测效果较好,可用于指导疾控等相关部门因地制宜、合理配置卫生资源以控制疾病发生。