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近年来,科研工作者通过将葡萄糖响应性与其它响应性(如温度、pH)相结合构筑多重响应性体系,多重响应性自组装纳米体系之所以得到人们的广泛关注,是因为这种体系对于外部环境的刺激具有智能的响应性并能够巧妙的控制负载药物的释放,更能满足环境刺激响应的各种需求,在疾病的治疗和诊断方面具有重要的应用前景。 本文分别合成了苯硼酸修饰的嵌段聚合物聚乙二醇-b-聚(天冬氨酸-co-天冬酰氨基苯硼酸)(PEG-b-P(Asp-co-AspPBA))和含有二硫键及多元二醇的小分子3,3-二硫代二[1,2(S)-丙二醇](DTBPD)。以D-山梨醇、DTBPD作为小分子交联剂,通过二醇单元与苯硼酸之间的共价酯化作用,诱导PEG-b-P(Asp-co-AspPBA)自组装形成以苯硼酸环酯为核、PEG为壳的交联胶束。通过核磁共振氢谱表征了两种交联胶束形成的机理,结果表明D-山梨醇、DTBPD可以与聚合物链上的苯硼酸形成苯硼酸环酯,起到交联作用从而诱导聚合物形成胶束。通过激光光散射测定了胶束形成所需的临界交联剂的浓度,即聚合物侧链上的苯硼酸单元与小分子中二醇单元的摩尔比(B∶D)。结果表明交联剂分子不同,胶束形成所需的B∶D值不同,交联剂与苯硼酸的结合力越强,则所需交联剂的量越小。利用电镜和动静态光散射研究了胶束的结构和形态,研究发现得到的胶束为松散球体,不同的交联剂形成的胶束的粒径不同,结合力弱的交联剂形成的胶束粒径较大。之后我们对两种交联胶束的响应性行为进行了研究。对于D-山梨醇交联胶束,我们主要研究了其具备的糖响应性。结果表明交联度相同时,温度越高,胶束对外界糖刺激越敏感,越容易溶胀。交联度不同时,常温下,交联剂比例越高,胶束越稳定越不易随外界糖刺激发生变化。由于果糖更容易置换交联剂分子,因此胶束对于果糖刺激更加敏感,在高交联度时也可以发生溶胀,在低交联度时,溶胀程度较大的部分胶束还可以进一步解体。对于DTBPD交联胶束,我们主要研究了其具备的糖响应性和氧化还原响应性。由于DTBPD与苯硼酸结合力较弱,因此,其交联胶束十分敏感:随DTT、糖浓度的提高,交联度高的胶束能发生响应性溶胀,而交联度低的胶束则先溶胀,之后溶胀程度较大的部分胶束则会发生解体从而导致胶束的平均粒径减小。这种同时具备糖和氧化还原双重响应性的胶束所具备的特殊性质使其有望作为药物载体得到应用。