手足口病患儿细胞因子和免疫球蛋白水平的研究

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目的:手足口病(Hand-foot-mouth Disease,HFMD)是婴幼儿常见的传染病,由肠道病毒引起,其中最常见的是柯萨奇病毒A16(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71),可出现发热和手、足皮肤疱疹,口腔黏膜溃疡。手足口病为自限性疾病。多数患者感染后预后良好,少数患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等较严重病变,有的患者甚至会死亡。近年,国内部分地区患者感染此病后病死率升高,如何在发病早期评价其发生重症事件的危险性并及时给予正确干预,对改善疾病预后、提高患者的生存率至关重要。目前临床上主要应用的实验室检测指标有C-反应蛋白(CRP)、血糖(Glu)、血WBC计数等,而白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)等是具有多重生物学功能的细胞因子,是参与全身性炎症反应综合征(SIRS)的重要炎症介质,可以反映机体炎症反应,为临床病情诊断提供有利依据。而免疫球蛋白IgM、IgG、IgA水平可以一定程度反映机体体液免疫状态。本次研究评估手足口病患儿血清中IL-1β,TNF-α,IL-6和IL-10细胞因子和免疫球蛋白IgM、IgG、IgA的水平,试图揭示手足口病患儿病情进展与细胞因子及免疫球蛋白水平的关系,探讨这些细胞因子及免疫球蛋白在手足口病进程中的关系。方法:选择2010年5月至7月在滁州市第一人民医院住院的手足口病患儿47例,其中男24例;女23例,平均年龄22.57±9.13月。所有病例均根据卫生部办公厅的《手足口病诊疗指南(2010年版)》诊断和病情评估,根据临床病情分为普通组25例、重症重型组22例。用ELISA方法分别检测血清细胞因子IL-1β,TNF-α,IL-6,IL-10水平,用免疫比浊法分别检测免疫球蛋白IgM、IgG、IgA、C3、C4水平。全自动生化分析仪(TOSHIBA-40FR,日本)检测血CRP、Glu;血细胞计数仪(ABX Pentva 60法国)测血WBC计数。同时随机选取10例健康同龄小儿作为对照组。统计学处理:采用SPSS 13.0软件进行统计学分析,计量资料以(x|ˉ)±s表示,IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10、IgM、IgG、IgA、C3、C4、WBC、Glu、CRP各指标采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)分析组间差异。IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10、IgM、IgG、IgA与CRP、Glu、血WBC计数之间相关性采用Spearman相关性分析,检验结果P<0.05为有统计学意义。结果:1.随着病情发展,血清细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10水平升高。重症重型手足口病患儿组血清细胞因子水平较正常对照组及普通组显著升高(P<0.01),差异有统计学意义;普通组血清细胞因子水平较正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。2.手足口病患儿血清细胞因子L-1β与TNF-α水平存在着正相关(r=0.966,P<0.01)。IL-1β与IL-6水平存在着正相关(r=0.872,P<0.01)。IL-1β与IL-10水平存在着正相关(r=0.881,P<0.01)。TNF-α与IL-6水平存在着正相关(r=0.859,P<0.01)。TNF-α与IL-10水平存在着正相关(r=0.884,P<0.01)。IL-6与IL-10水平存在着正相关(r=0.867,P<0.01)。各项细胞因子与CRP、Glu、WBC计数均无显著相关性。3.重症重型手足口病患儿血清IgM、IgG、IgA水平较正常对照组显著下降(P<0.01),差异有显著性。结论:1.细胞因子在手足口病轻症和重症重型患儿血清中存在着差异。重症重型组手足口病患儿血清存在着高浓度的血清细胞因子IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-α,提示病毒在入侵机体后引起机体的强烈的炎性和抗炎反应,与病情有一定程度的相关性,可作为手足口病病情诊断的辅助指标。2.手足口病患儿血清细胞因子IL-1β,IL-6,IL-10,TNF-α均存在着一定的相关性,提示手足口病病情的发展是众多细胞因子相互调节,共同作用的结果。3.重症重型手足口病患儿血清中存在着低浓度免疫球蛋白IgM、IgG、IgA,提示肠道病毒感染可导致机体一定程度的体液免疫功能的改变,并可能与病情有一定程度的相关性。
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