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目的:探讨术前经肛门直肠黏膜下植入5-Fu缓释剂对进展期直肠癌淋巴道转移的影响,证实其对进展期直肠癌淋巴道转移的治疗价值并了解其对吻合口的影响。方法:动物实验部分:选取同窝健康大白兔8只,随机分成2组。开腹对两组大白兔于腹膜返折以上直肠行切断吻合术,实验组于切断前于吻合口远端直肠黏膜下植入5-FU缓释剂10mg/kg。观察术后恢复情况。分别于术后10天、30天剖腹观察吻合口情况,并切取吻合口附近组织送HE切片检查。临床实验部分:随机选取2007年11月至2008年5月本科收治的Dukes B、C期直肠癌患者96例,其中实验组45例,于术前5-10天经肛门直肠黏膜下植入5-Fu缓释剂200mg/m~2;对照组51例。全部患者均施以Dixon术。对每例标本均切取瘤灶、瘤周和正常肠壁组织行免疫组化D2—40单克隆抗体染色,检测淋巴管密度。寻取每例标本直肠系膜内淋巴结及肠系膜下血管周围淋巴结行HE染色,计算淋巴结转移率(MLR)和淋巴结转移度(LNR)。阳性淋巴结计算凋亡指数(AI),阴性淋巴结行免疫组化CK19染色检查,了解淋巴结微转移(MM)。结果:实验组大白兔吻合口愈合良好,未出现吻合口狭窄、吻合口瘘等情况,吻合口附近直肠壁组织镜下观察未见明显异常。D2—40单克隆抗体染色淋巴管,两组患者中瘤周LVD明显大于瘤灶内及正常肠壁组织LVD(p＜0.001),且瘤周淋巴管管腔大而不规则。实验组瘤周肠壁LVD及瘤灶LVD小于对照组,但无显著差异(p分别为0.087和0.141)。实验组共检出淋巴结768枚:Dukes C期患者17例中共检出淋巴结311枚,其中77枚阳性淋巴结,234枚阴性淋巴结;Dukes B期患者28例共457枚阴性淋巴结。对照组共检出淋巴结840枚:Dukes C期患者23例共检出淋巴结419枚,其中105枚阳性淋巴结,314枚阴性淋巴结;Dukes B期患者28例,共421枚阴性淋巴结。实验组MLR及LNR均低于对照组但无统计学意义(p分别为0.468和0.118)。对两组患者中Dukes C期患者检出的所有阳性淋巴结计算AI,实验组AI为0.086±0.047,对照组AI为0.036±0.042,实验组和对照组间AI有统计学差异(t=35.038,p＜0.001)。对两组患者全部阴性淋巴结行CK19染色检查,实验组45例患者有MM者5例(11.1%),均为Dukes C期患者,淋巴结总数为110枚,HE染色转移淋巴结26枚,CK19染色MM淋巴结7枚,占5例淋巴结MM患者HE染色阴性淋巴结数84枚的8.3%;实验组Dukes B期患者淋巴结中未发现MM。对照组51例患者有MM者15例(29.4%),其中Dukes C期患者11例,Dukes B期患者4例,15例患者淋巴结总数299枚,HE染色转移淋巴结61枚,MM淋巴结46枚,占15例患者HE染色阴性淋巴结数238枚的19.3%。两组患者淋巴结MM率及淋巴结MM度有差异性(p分别为0.028和＜0.001)。直肠黏膜下注药时局部有短暂的胀感。注药时注射部位出血不超过5ml。未见明显化疗毒副反应。术后标本中注药部位病理学检查显示黏膜下少量炎性细胞浸润,肠黏膜及肌组织无坏死。标本远切缘组织未见异常。术后实验组和对照组出现有症状吻合口瘘各1例(p=0.899)。结论直肠黏膜下植入5-FU缓释剂对进展期直肠癌淋巴结转移灶和微转移灶均有抑制效应,但不能降低瘤周淋巴管密度和瘤灶内淋巴管密度。直肠黏膜下植入5-FU缓释剂操作简便安全,化疗毒副反应不明显。结合动物实验结果,其对结直肠吻合口愈合未见明显影响。