目的:西洛他唑是一种磷酸二酯酶(PDE III)抑制剂,具有抗血小板聚集,抗血栓等作用。2007年已经被中华医学会指定的脑血管诊治指南和中国脑卒中诊治指南列为脑卒中二级预防规范用药。大量研究表明长期服用西洛他唑对于脑梗塞二级预防是有效而且安全的。但有关西洛他唑治疗卒中后血管性痴呆合并脑白质病变方面的研究甚少。本试验是西洛他唑治疗脑白质病变的脑梗塞患者血管性痴呆的前瞻性研究,采用现代技术客观的验证其治疗轻中度血管性痴呆的临床效果。通过与阿司匹林肠溶片对照评价西洛他唑治疗白质病变导致血管性痴呆的有效性及预防复发的有效性和长期用药的安全性。方法:本试验以阿司匹林为对照,以梗塞后血管性痴呆合并脑白质病变患者为研究对象进行了前瞻、随机、双盲的临床试验。给药方法为西洛他唑200mg/日(50mg/片,2片/次,每日2次,早晚餐后各口服1次)。阿司匹林肠溶片100mg/日(50mg/片,2片/次,每日1次,早餐后口服1次),给药期间为12个月。共有52例符合条件的患者进入本研究。随机分为试验组(西洛他唑组)与对照组(阿司匹林组),其中试验组26例,对照组26例。对入组患者每2个月进行一次随访,随访内容包括脑梗塞复发、出血事件及不良反应事件的记录及相关实验室检查,判断患者的依从性。疗效评价使用认知功能量表(MoCA、MMSE、电脑记忆干扰试验评分等)对患者在治疗前、治疗后6个月和治疗后12个月进行检测。安全性方面评价包括脑梗塞的复发,脑出血及其他不良事件。结果:47例患者最终完成了试验,其中西洛他唑组24例,阿司匹林组23例。试验组治疗6个月后及治疗12个月后的好转率均高于同期对照组,差别有统计学意义(p<0.05)。试验组患者的MMSE、MoCA评分治疗后有明显改善,差异有统计学意义(p<0.05),电脑干扰试验评分治疗6个月后与治疗前比较差别无统计学意义(p>0.05),而治疗12个月后电脑记忆干扰试验评分较治疗前比较有统计学意义(p<0.05)。对照组患者的MMSE评分治疗前后无明显差别(p>0.05),而MoCA评分治疗后6个月与治疗前比较有提高,差别有统计学意义(p<0.05)。电脑干扰试验评分12个月后评分较治疗前降低,差别有统计学意义(P <0.05)。两组患者治疗前MMSE、MoCA、电脑记忆干扰试验评分比较无明显差别(p>0.05),治疗6月后、12月后比较MMSE、MoCA及电脑记忆干扰试验评分增加值均有统计学意义(p<0.05)。安全性方面,两组各有1例脑梗塞复发,复发率比较差别无统计学意义(p>0.05)。阿司匹林组的出血性事件(脑出血、牙龈出血)比西洛他唑组发生率高,差别有统计学意义(p<0.05)。西洛他唑组常见的不良反应包括头痛、头晕、心动过速、下肢水肿、皮疹、腹泻、胃痛等,其中头痛、心动过速发生率较阿司匹林组高,差别具有统计学意义(p<0.05),但一般为轻到中度,通过减量及适应1-2周后不经处理上述症状均可消失或缓解,仅有1例病人因此而中止治疗。其他不良反应大部分被认为与药物无关。尽管出血性事件被认为与阿司匹林可能无关,但是也表明西洛他唑的安全性似乎要好于阿司匹林。结论:阿司匹林对治疗卒中后白质病变导致的血管性痴呆并无明显疗效,并不能提高患者的认知能力。西洛他唑能够明显改善轻中度血管性痴呆患者的认知功能,其治疗血管性痴呆合并脑白质病变的疗效优于阿司匹林。西洛他唑在预防脑梗塞的复发上与阿司匹林同样有效,且不良反应轻、出血事件少,安全性较好。