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目的:
1.建立小剂量链脲霉素(STZ)加高热量饲料(HCD)诱发胰岛素抵抗(IR)模型大鼠,探讨影响模型建立的因素。
2.评价郭赛珊教授的临床经验方-仙贞片对小剂量STZ加HCD及谷氨酸钠(MSG)诱发的两种IR模型大鼠的干预作用。
3.评价金芪降糖片改进的千金黄连丸加味方(FF-V)对MSG诱发的IR(MSGIR)模型小鼠的IR改善作用及其作用机制。
方法:
1.采用小剂量STZ处理后以高糖高脂的高热量饲料诱发的IR(小剂量STZ加HCDIR)SD大鼠模型,以模型动物的体重、空腹血糖、糖耐量、胰岛素耐量、糖异生、血清甘油三酯(TG)、血清游离脂肪酸(FFA)、血清总胆固醇(TC)、血清胰岛素及胰岛素敏感指数(ISI)、腹脂及腹脂指数,作为评价模型的指标。观察三种不同加工方式的高热量饲料(HCD1、HCD2及HCD3)及实验动物性别对IR模型大鼠IR指标的影响;评价IR大鼠模型对噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂罗格列酮(Ros)的反应性。
2.以仙贞片干预小剂量STZ加HCD2及MSG诱发的两种IR大鼠模型,观察模型大鼠的体重、空腹血糖、血清TG、糖耐量、胰岛素耐量的变化,评价仙贞片对两种IR模型大鼠IR的改善作用,与Ros作对照。
3.以千金黄连丸加味方(FF-V)干预MSGIR小鼠模型,观察模型小鼠的体重、空腹血糖、糖耐量、胰岛素耐量、糖异生、血胰岛素及ISI、尿白蛋白排泄量、肾脏及胰腺形态学等指标的变化,评价FF-V对MSGIR模型小鼠IR的改善作用,并以WesternBlotting及RT-PCR方法测定肝脏、骨骼肌、脂肪、肾脏及胰腺组织中胰岛素受体、胰岛素受体底物(IRS)、葡萄糖运载体(GLUT)蛋白或mRNA表达量的变化,探讨FF-V改善IR的分子作用机制,与Ros作对照。
结论:
1.采用小剂量STZ加HCD2喂养♀SD大鼠2周,即可见到糖耐量异常,喂养6至8周可见到空腹血糖轻度升高、糖耐量异常、胰岛素耐量异常、糖异生增强、腹型肥胖,说明IR大鼠模型形成。模型动物腹脂增加以及肝脏组织中TG、FFA升高较为突出,而其体重,血清TG、FFA、TC以及肝脏组织中TC无明显变化。Ros干预,模型的IR明显改善。说明模型大鼠对胰岛素增敏剂Ros反应良好。高热量饲料的加工方式及实验动物的性别均影响模型的建立,应引为重视。
2.仙贞片干预小剂量STZ加HCD2及MSG诱发的两类IR模型,均可改善IR大鼠动物的糖耐量,但对胰岛素耐量、TG及体重无改善作用,提示中药复方仙贞片对此两类IR模型的IR改善作用不明显。
3.FF-V干预MSGIR模型小鼠,可明显改善模型小鼠的糖耐量及胰岛素耐量,减少糖异生,提高ISI,减少尿白蛋白的排泄,减轻肾小球肥大,减轻胰岛的增生及肥大。大剂量FF-V的胰岛素增敏作用与阳性对照药Ros作用相近。FF-V对模型动物体重无明显影响。FF-V能增加骨骼肌组织中GLUT4的蛋白表达及胰腺组织中GLUT2的mRNA表达,是FF-V改善IR作用的分子机制之一。说明FF-V是一个具有改善IR作用的中药复方。