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目的:认知功能损害与阳性症状、阴性症状被看作是精神分裂症的三大核心症状。本研究以首发精神分裂症患者为研究对象,通过检测其认知功能损害与GABRB2和PRODH基因多态性的相关性,进一步探讨精神分裂症患者认知功能损害的可能的遗传学机制。方法:选取首发精神分裂症患者100名为实验组(Sch组),90名健康志愿者为对照组(对照组),正常对照组皆为心身健康的中国汉族居民。Sch组于入院1周内进行威斯康星分类卡片测验(WSCT)、注意网络测验(ANT)、Nback测验、连线测验(TMT)等认知功能评估。所有入组对象均采取血液样本提取DNA,选择PRODH的SNPs遗传标记rs383964、rs372055、rs450046、rs385440和GABRB2的SNPs遗传标记rs194072和rs252944、rs187269,分别对各个位点进行基因测序。所有实验数据使用SPSS20.0统计软件进行统计处理,认知功能各项指标的比较采用t检验、各SNPs等位基因及其基因型采用卡方检验分析,P<0.05提示差异有统计学意义。结果:1.Hardy-Weinberg平衡检验:各SNP位点基因型在相应抽样群体中符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),说明实验收集样本均为随机抽取的自然群体。2.PRODH基因与精神分裂症的相关性:PRODH的四个SNPs位点中仅RS385440的基因型频率和等位基因分布与正常对照组的比较差异有统计学意义(p=0.014,0.04),余三个位点差异均无统计学意义。3.gabrb2基因与精神分裂症的相关性:gabrb2的三个位点的基因型频率及等位基因分布卡方检验结果均无统计学意义。4.rs383964位点不同基因型患者的tmta错误数、wsct非持续性错误数单因素方差分析比较结果p值分别为:p=0.011,0.049,提示差异有统计学意义,因aa基因型只有一例,故未能进一步进行两两比较,但是对其tt,at基因型的独立样本t检验结果p>0.05,差异无统计学意义(见表3-6,表3-8);5.rs194072位点不同基因型患者的tmta错误数单因素方差分析结果p=0.049,两两比较结果提示aa,at基因型患者认知功能差别有显著意义(p=0.025)。6.rs450046位点不同基因型nface0backrt方差分析结果p=0.021,两两比较结果显示cc,cg基因型患者认知功能存在显著差异(p=0.008),提示差异有统计学意义(见表3-6,表3-7)。结论:1.在中国北方汉族人群中,prodh的rs385440位点可能与精神分裂症的发病有关,精神分裂症患者中aa、ag基因型的比例明显升高,且a等位基因的比例明显升高。2.精神分裂症患者认知功能的损害存在rs383964,rs194072,rs450046等snps位点基因型分布差异。3.prodh基因的rs383964,rs450046的基因型差异和gabrb2的rs194072的基因型差异可能是精神分裂症患者认知功能损害的遗传学机制。