背景:在我国食管鳞癌的具有较高的发病率和死亡率,其被诊断时常为中晚期,五年生存率不足25%,因此,更深入地了解食管鳞癌发生发展的分子机制,筛选出有效的生物标志物,对于改善食管鳞癌的早期诊断和临床治疗意义非凡。表观遗传学的改变,包括DNA的甲基化和组蛋白的共价修饰等,在肿瘤的发生发展过程中起着关键性的作用。抑制性组蛋白三甲基化H3K27（H3K27me3）与二甲基化H3K9（H3K9me2）在不同类型人类癌症患者预后中的作用尚不明确,实际上还需要在不同的癌症患者中进行进一步的研究。因此,我们对H3K27me3在食管鳞癌恶性进展所发生的作用进行了机制探索。方法:选取了在福建省肿瘤医院胸外科实施手术的135例患者的食管鳞癌和正常食管粘膜组织标本,使用免疫组化染色技术,检测H3K27me3与H3K9me2的表达情况并分析其表达与临床病理表现的关系。使用Ch IP-seq技术获得与H2K27me3修饰的的组蛋白位点,通过生物信息学筛选出受H3K27me3调控的下游靶基因。在食管鳞癌细胞系EC9706中使用EZH2的抑制剂,通过蛋白印迹实验和q RT-PCR实验方法检测食管鳞癌细胞系中EZH2、H3K27me3与GADD45G的表达情况。根据针对GADD45G基因设计过表达质粒,细胞功能实验探讨GADD45G对食管鳞癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力的影响。免疫缺陷小鼠皮下荷瘤模型实验观察GADD45G基因过表达对食管鳞癌细胞在免疫缺陷小鼠体内生长的影响。通过免疫组化染色技术体内验证了H3K27me3、EZH2与GADD45G三者表达的相关性。结果:1.H3K27me3在食管鳞癌组织中的表达显著高于相应的非肿瘤食管黏膜组织且H3K27me3高表达组的患者的生存期低于H3K27me3低表达组的患者。H3K27me3高表达与食管鳞癌的T分期进展成正相关。多因素Cox回归分析表明H3K27me3的高表达可作为食管鳞患者独立的预后因素。但H3K9me2在食管鳞癌组织中的表达与正常食管粘膜中的表达无明显差异。2.通过Ch IP-seq对食管鳞癌细胞系中的H3K27me3位点进行全面的分析,结果提示H3K27me3参与调控的基因显著富集于TP53相关的通路中,并发现抑癌基因GADD45G的启动子区域显著受H3K27me3调控。3.将H3K27me3的催化酶EZH2抑制后,EZH2与H3K27me3的表达显著下降。H3K27me3的下调可使GADD45G表达增多,而过表达GADD45G可显著抑制食管鳞癌细胞系EC9706的增殖、转移及侵袭能力。免疫缺陷小鼠皮下荷瘤实验结果显示GADD45G抑制食管鳞癌细胞在体内的增殖能力。4.在食管鳞癌组织芯片免疫组化结果显示,H3K27me3的表达与EZH2呈正相关,与GADD45G呈负相关。结论:H3K27me3在食管鳞癌组织中显著富集并通过抑制抑癌基因GADD45G的表达促进食管鳞癌的恶性进展。