PD-1/PD-L1在食管鳞状细胞癌的表达及临床意义

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背景:食管癌是我国高发的消化道肿瘤,其中超过90%为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)。大部分食管癌患者在就诊时为中晚期,总体治疗效果不佳,5年生存率仅20%-35%。目前食管癌的主要治疗手段是包括放疗在内的综合治疗,如术前放疗、术后放疗及同步放化疗等。近年来随着免疫学研究的进展,B7家族中的PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体-1)及PD-L1(programmed cell death-ligand1,程序性死亡配体-1)已成为目前肿瘤治疗的研究新热点,各类研究均对于将PD-1/PD-L1抑制剂用于肿瘤的治疗显示出良好反应。目前在多种肿瘤中均检测到PD-L1的表达,部分研究提示PD-L1的表达与肿瘤的预后相关,但关于PD-1和PD-L1在食管鳞癌上的表达及其与预后之间的关系仍有争议,需进一步研究以证实。目的:观察食管鳞状细胞癌组织中PD-1和PD-L1的表达水平,探讨PD-1及PD-L1表达水平的高低与食管鳞癌的各临床特征及疗效的相关性;探索可能影响食管鳞癌患者预后的指标,为更好地治疗食管鳞癌提供新思路。方法:收集2012年1月至2013年12月期间四川省肿瘤医院收治的,且经病理确诊符合入组标准的食管鳞状细胞癌87例,对收集的食管癌肿瘤组织石蜡块进行连续切片,每例标本各收集5张切片。每例标本取1张切片做HE染色进行病理诊断,其余切片使用不同抗体做免疫组化染色分别检测PD-1和PD-L1的表达水平。由两名高级职称病理科医师双盲对免疫组化结果进行H-Score评分,将评分结果进行Kappa一致性分析后将全部样本的H-Score评分录入X-tile软件,计算得出cut-off值并以此判定PD-1和PD-L1表达水平的高低。近期疗效采用新版实体瘤疗效评价标准:修订的RECIST1.1指南。通过电话、信件等方式随访患者的生存情况及其他相关信息,所有病例的随访截止日期为2017年1月。运用SPSS17.0软件,使用卡方检验、Fisher精确检验、Logist ic回归、Kaplan-Meier生存分析、Log-rank检验以及Cox比例风险回归模型等统计学方法,分析PD-1和PD-L1在食管鳞癌组织中的表达水平与食管鳞癌的临床特征及预后的关系。结果:食管鳞癌组织中,我们检测到P D-L1的表达率为57.5%,大于cut-off值的有26例,即高表达率为29.9%,但未检出PD-1的表达。PD-L1的表达与食管鳞癌远处转移有关,有远处转移的食管鳞癌的PD-L1高表达率显著高于无远处转移的食管鳞癌(55.6%vs 21.7%,P=0.005)。所有患者中达到CR的有10例(11.5%),达到PR 41例(47.1%),达到SD 27例(31%),达到PD 9例(10.34%)。其中ORR即(CR+PR)为58.6%。分析各临床因素与客观有效率间的关系,提示PD-L1的表达水平与客观有效率呈负相关,PD-L1表达水平越高,客观有效率越低(OR=2.665,95%CI:1.003~7.084,P=0.049)。将食管鳞癌的各临床因素与预后的关系进行生存分析,得出所有患者的1、2、3、5年总生存率分别为51.5%、28.8%、23.8%和16.8%,中位总生存时间为14个月。多因素分析结果提示,PD-L1表达(OR=1.59,95%CI:1.35~1.98,P=0.043)与食管鳞癌预后有相关性,是食管鳞癌的独立预后因素。结论:PD-L1的表达与远处转移及客观有效率有关。PD-L1表达是食管鳞癌的独立预后因素。PD-L1的高表达是影响食管鳞癌患者不良预后的潜在因素之一,可以考虑将放疗联合靶向PD-1/PD-L1免疫治疗作为食管鳞癌新的治疗策略。
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