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本试验研究了乙酰甲喹(Maquindox,MAQO)在家兔体内的药动学特征。通过复制肝功能损害模型和肾功能损害模型,比较了两种病理情况下,乙酰甲喹在家兔体内的药动学特征与健康情况下的异同。1.乙酰甲喹在健康家兔体内的药动学研究A组家兔单剂量快速静注乙酰甲喹20 mg/kg,6 h内不同时间8次心脏采血,用高压液相色谱法测定血药浓度。结果表明,乙酰甲喹在家兔体内的药物动力学配置符合无吸收因素一室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:C = 25.5642e-0.3716t。主要药物动力参数为:血药初浓度C0为25.5642±4.4766μg·mL-1;半衰期t1/2为1.8973±0.2953 h;药-时曲线下面积AUC为68.9221±8.9627μg·mL-1·h;消除速率常数kel为0.3716±0.0493 h-1;表观分布容积Vd为0.8127±0.0282 L·kg-1;体清除率CLB为0.3028±0.0475 L·kg-1·h-1。结果显示,乙酰甲喹在家兔体内分布广泛,消除较快。2.乙酰甲喹在肝功能损害病理模型家兔体内的药动学研究B组家兔于试验前24 h以0.4 mL/kg皮下分点注射四氯化碳,复制肝功能损害病理模型。24 h后单剂量快速静注乙酰甲喹20 mg/kg,6 h内不同时间8次心脏采血,用高压液相色谱法测定血药浓度。结果显示,乙酰甲喹在肝功能损害家兔体内的药物动力学配置同符合无吸收因素一室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:C肝损=24.3089 e-0.144 t。肝功能损害情况下,主要动力学参数与正常时比较:t1/2肝损延长了166.49 %,kel肝损减小了61.25 %,CLB肝损减小了54.95 %,AUC肝损增大了155.87 %。3.乙酰甲喹在肾功能损害病理模型家兔体内的药动学研究C组家兔于试验前24 h以1.5 mL/kg皮下分点注射10 g/L高氯化汞,复制肾功能损害病理模型。24 h后单剂量快速静注乙酰甲喹20 mg/kg,6 h内不同时间8次心脏采血,高压液相色谱法测定血药浓度。结果显示,乙酰甲喹在肾功能损害家兔体内的药物动力学配置仍符合无吸收因素一室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:C肾损=20.0266 e-0.0998t。肾功能损害情况下,主要动力学参数与正常时比较:t1/2肾损延长了276.16 %, kel肾损减小了73.14 %,CLB肾损减小了69.91 %,AUC肾损增大了187.57 %。