论文部分内容阅读
近年来,癌症发病率日益增高,且患病人群的平均年龄呈现不断下降的趋势。究其原因,即是与现代社会工作压力大、生活节奏快、以及熬夜、酗酒和抽烟等不良生活习惯有关,又是工作及生活环境的恶化也起到了推波助澜的作用。仅仅在中国,因癌症而死亡的人数每天就高达5000人,而目前还没有一种可以根治癌症的药物。化疗、放疗等一系列通常治疗癌症的方法有着脱发、免疫力下降等不良反应,严重影响着癌症患者的治疗以及生活。经查阅大量文献发现吡唑啉具有多种生物活性,尤其具有抗肿瘤活性。因此,本论文设计合成了 8种吡唑啉衍生物,并通过引入卤素原子和酰氯基团,以旨增强其抗肿瘤活性,用MTT法检测其体外抗肿瘤活性。三唑是一种极其重要的结构,市售的含三唑结构的药物不胜枚举,具有抗真菌、抗炎和抗肿瘤等一系列生物活性。噻唑酮也是一类重要的活性基团,目前已有大量关于噻唑酮抗肿瘤的报道。因此,利用药物拼接原理,将三唑与噻唑酮两种结构拼接在一起设计合成了 21种噻唑并三唑酮衍生物,用MTT实验初步测定其体外抗增殖活性。所有化合物均经1H-NMR确认结果,部分化合物经13C-NMR和HRMS进一步进行结构确认。研究表明,所合成的8种吡唑啉衍生物均表现出一定的抗肿瘤活性,对所有被测细胞的抗增殖活性均大于阳性对照药DDP(顺铂,顺二氯二氨合铂),而且3a-f对HeLa和SGC-7901两种细胞的抗增殖活性均明显强于阳性对照药taxol,其中3e((2-氯-1-(5-(4-氯苯基)-3-(4-硝基苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)乙酮)对HepG2细胞的毒性与阳性对照药紫杉醇(taxol)的细胞毒性相当。大多数噻唑并三唑酮衍生物表现出不同程度的抗增殖活性,其中化合物5p((Z)-5-(3-甲氧基-4-乙酰氧基亚苄基)-2-(4-吡啶基)噻唑并[3,2-b][1,2,4]三氮唑-6(5H)-酮)和化合物5q((Z)-5-(3-乙酰氧基-4-甲氧基亚苄基)-2-(4-吡啶基)噻唑并[3,2-b][1,2,4]三氮唑-6(5H)-酮)在八种人癌细胞株中的抑制增殖活性均较好。其中,化合物5q对人胃癌细胞SGC-7901的抗增殖活性最强,其IC50值为41.5±13.6μM,强于对照药DDP。