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目的:通过比较原发性肾病综合征(PNS)患儿应用糖皮质激素(GC)治疗0周、1周、4周时的血清及尿中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,探讨三者对PNS患儿发生激素耐药的预测作用。方法:来自天津市儿童医院肾内科2012年12月至2014年2月期间住院治疗的初发PNS患儿84例作为病例组,其中激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿58例、激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿26例。健康对照组40例,来自同期天津市儿童医院年龄、性别相匹配的健康体检儿童。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法分别检测84例PNS患儿加用GC治疗0、1、4周时的血清和尿中TGF-β、IL-18、NGAL的表达水平。留取84例PNS患儿GC治疗0、1、4周时的24h尿液,应用特种蛋白分析仪定量检测24h尿蛋白。采用全自动生化分析仪检测同份尿标本肌酐值及患儿加用GC治疗前的血清白蛋白(Alb)、血清胆固醇(CHO)、血肌酐(SCr)及血尿素氮(BUN)。用尿肌酐(Cr)排出量来校正单次尿TGF-β1、IL-18、NGAL的排出量。采用SPSS 19.0统计软件对实验数据进行处理。结果:1.84例PNS患儿加用GC前的基本临床资料比较58例SSNS组患儿和26例SRNS组患儿的性别、年龄和体重差异均无统计学意义(P﹥0.05);两组的尿蛋白、血白蛋白、血胆固醇、血肌酐及血尿素氮差异均无统计学意义(P﹥0.05)。2.GC治疗0周、1周、4周时的血清和尿液TGF-β1、IL-18、NGAL检测结果比较①与对照组相比,SSNS组血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL的水平在GC治疗0周、1周时均显著升高(P均﹤0.05),在GC治疗4周时差异无统计学意义P均﹥0.05);而SRNS组在GC治疗0周、1周、4周时,血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平均显著升高,差异有统计学意义(P均﹤0.05)。②两组之间比较,在GC治疗0周时,SSNS组和SRNS组患儿血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平的差异无统计学意义(P均﹥0.05),在GC治疗1周、4周时,SRNS组血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平较SSNS组患儿均显著升高,差异有统计学意义(P均﹤0.05)。③与GC治疗0周时相比,SSNS组在GC治疗1周、4周时血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平随时间呈逐渐下降趋势,差异有统计学意义(P均﹤0.05);而SRNS组在GC治疗1周、4周时,血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平无明显变化,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。与GC治疗1周时比较,SSNS组在GC治疗4周时血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平显著下降,差异有统计学意义(P﹤0.05);而SRNS组在GC治疗4周时上述指标无明显变化,差异无统计学意义(P﹥0.05)。3.相关性分析同份尿Cr校正后的尿TGF-β1、IL-18、NGAL水平与24小时尿蛋白呈正相关(r=0.489、0.453、0.389,P均﹤0.01)。4.ROC曲线分析ROC曲线分析结果显示血清TGF-β1、IL-18、NGAL曲线下面积(AUC)分别为0.610、0.811、0.904,诊断截点分别为4.75、0.47、55.68时,诊断效能最高,灵敏度和特异度分别为50%vs73%、100%vs70%、100%vs82%,约登指数分别为0.232、0.696、0.821。ROC曲线分析结果显示尿液TGF-β1/Cr、IL-18/Cr、NGAL/Cr的AUC分别为0.651、0.721、0.636,诊断截点分别为0.61、4.75、1.58时,诊断效能最高,灵敏度和特异度分别为73%vs40%、81%vs70%、54%vs72%,约登指数分别为0.327、0.492、0.258。结论:1.血清和尿TGF-β1、IL-18、NGAL水平的升高与PNS的发病相关,如果持续维持在高水平对SRNS的发生有一定的提示作用。2.血清和尿IL-18、血清NGAL在GC治疗早期对于预测PNS患儿GC耐药显示了更高的预测价值。当PNS患儿在GC治疗早期血清IL-18水平达到0.811μg/L、尿IL-18/Cr水平达到4.75×10-2 ng/μmol或血清NGAL水平达到55.68μg/L时,应高度警惕SRNS的发生。