目的 乳腺癌流行病学调查显示80％左右的乳腺癌最终死于远处转移，因此对乳腺癌患者在治疗后复发和转移的危险程度评估尤为重要，它决定着个体化综合治疗方案的制定。不分病情的轻重程度，对所有乳腺癌患者一律予以术后辅助化疗的做法，未免过于盲目，这会使一部分患者承受不必要的化疗折磨、精神痛苦和经济负担。迄今，人们已经发现多个可预测乳腺癌患者复发和转移的临床、病理及分子生物学的高危险因子，并据此去评估全身的肿瘤负荷状况，此种预测方式的片面性是显而易见的。多因素分析表明腋淋巴结状况是其中的一个十分重要的预后因素。但仍然会有20％～30％腋淋巴结阴性乳腺癌患者在5年内会发生远处转移，而40％腋淋巴结阳性乳腺癌患者生存却在10年以上而无远处转移。导致复发和转移的一部分原因可能是尚未被人们认识的肿瘤某些复杂的侵袭转移生物学机制，另一部分原因可能与微转移的存在密切相关。人们普遍认为，远处转移的出现是肿瘤在早期播散的结果。近十几年来，人们对乳腺癌微转移存在的意义以及对预后的影响等做了许多探索性的研究，并取得了一些有价值的成果。但有关微转移与已知的影响乳腺癌预后的临床因素病理因素(如月经状况、肿瘤大小、淋巴结状况、受体状况等)相关性以及与远处转移相关性乃至对生存的影响却说法不一。 1894年Halsted首次对乳腺癌患者施行了标准根治性手术-即将整个乳房、胸大肌、胸小肌连同腋窝淋巴结一并切除，并取得了较好的疗效，这对肿瘤的外科治疗具有划时代的意义。在此后的100多年里，乳腺癌的外科治疗经历了标准根治术、扩大根治术、改良根治术、保留乳房手术等多个发展阶段。近几十年来，随着社会文明的进步和经济的发展，单纯的生物医学治疗模式正逐渐向社会、心理和生物治疗模式转变。现代乳腺癌生物学理论和循证医学的不断进展，使乳腺癌外科手术范围日渐缩小。然而，无论是在标准根治术、改良根治术中还是在保乳手术中，腋淋巴结清扫仍是其必不可缺少的重要组成部分。腋淋巴结清扫的目的是降低局部复发率、明确分期、判断预后，指导术后的综合治疗。但腋淋巴结清扫可导致上肢淋巴水肿、功能障碍等并发症，从而使患者的生存质量明显下降。乳腺癌是一种全身性疾病，腋淋巴结清除彻底与否对一部分患者生存影响不大。对早期和较早期乳腺癌患者，腋淋巴结清扫的必要性越来越受到人们的质疑。乳腺癌哨兵淋巴结活检研究的开展，将有可能使部分患者免除腋淋巴结清扫。为此我们进行了如下研究。本实验的目的:1.探讨影响乳腺癌骨髓和哨兵淋巴结微转移的临床病理因素。2.探讨影响乳腺癌哨兵淋巴结活检成功率和假阴性率的因素。3.探讨乳腺癌骨髓微转移与远处转移的相关性。材料与方法 1.应用流式细胞技术和免疫组化法联合检测乳腺癌患者骨髓和哨兵淋巴结的微转移。 2.以美蓝为示踪剂对可手术乳腺癌患者进行哨兵淋巴结活检，应用免疫组化法检测哨兵淋巴结微转移，评估哨兵淋巴结微转移与某些临床病理因素的相关性以及对腋淋巴结微转移的预测价值。 3.在Medhne数据库中检索可手术乳腺癌骨髓微转移对生存影响的相关文献，运用Meta分析方法评估骨髓微转移和远处转移的相关性。实验结果 1.哨兵淋巴结活检结果 330例患者中成功发现哨兵淋巴结的287例，成功率为87.0%。哨兵淋巴结对腋淋巴结预测的敏感性为74 .6%(88/1 18)，特异性为100%(169/169)，假阳性率为O，准确性为89.5%(257/287)，阳性预测值为100%，阴性预测值为84.9%。假阴性率为10.5%(30/287)。Bin田甲知gistic回归分析，显示医师对哨兵淋巴结活检的熟练程度、肿瘤的部位和腋淋巴结状况是影响成功率的重要因素(P均<0.05)。 2.骨髓和哨兵淋巴结微转移联合检测结果 流式细胞术检测77例乳腺癌胸骨骨髓，发现26例骨髓微转移阳性病例，阳性率为35.6%(26刀7)。阳性细胞的百分率在0.19%一2.26%之间(平均0.49%，中位0.34%)。在肿瘤鉴Zcm和2.1一5.ocm亚组、腋淋巴结转移数目为0、1一3、4一9和〕10亚组、组织学分级I一11和l亚组以及不 ·2·同分期的亚组中，骨髓微转移的发生率差异显著(P均<0.05)。统计分析还显示哨兵淋巴结微转移与骨髓微转移无相关性。 3.乳腺癌哨兵淋巴结微转移的检测结果 95例患者中，19例腋淋巴结微转移阳性，检出率为20.0%(19/95)。阳性淋巴结均位于此vel一I。淋巴结微转移发生率为n.9%(31/260)。在SLN中，微转移的检出率为54.5%(18/33);而在非SLN中，微转移的检出率为5.7%(13/227)，两组差异显著(P二0力以))。原发肿瘤的大小和组织学分级与腋淋巴结微转移显著相关(P<0.05)。年龄、肿瘤的部位和病理类型等与腋淋巴结微转移不相关。 4.乳腺癌骨髓微转移与远处转移的相关性 在Me’l丑ine数据库中共检索出63篇可手术乳腺癌骨髓微转移对生存影响的相关文献，其中符合本研究标准的文献9篇。骨髓微转移阳性组与阴性组的远处转移率分别为21%一91%和7%一39%。统计分析:①运用Peto法进行齐性检验，P<0.01，说明所采用的文献在固定