Mst1/2是Hippo信号通路的关键激酶，主要通过调控下游WW45，Mob1，Lats1/2等一系列激酶级联反应来抑制其下游效应分子YAP或TAZ的活性，从而抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。近年来关于Mst1/2在免疫功能方面的调控研究逐渐增多，本实验室和其他一些课题组的研究工作发现Mst1/2在T细胞的黏附、迁移、增殖及凋亡等过程中都具有重要的调控作用。除此之外，也有文献报道Mst1基因功能缺失会导致人类原发性免疫功能缺陷综合症的发生，这些患者极易发生细菌和病毒反复性感染，多种组织和器官出现严重炎症及脓肿，并伴有淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症，这与Mst1基因敲除小鼠的表型极其相似。研究还发现，在骨髓造血干细胞中特异性敲除Mst1/2的小鼠也极易出现自发性细菌或病毒反复性感染、肺部炎症及脓肿等免疫缺陷症状。这些研究结果都表明Mst1/2基因在天然免疫系统中可能具有重要调控作用。　　为了研究Mst1/2在天然免疫系统中的功能，采用Cre-loxp系统构建髓系细胞条件性双敲除Mst1和Mst2小鼠（cDKO小鼠）。和野生型(WT)小鼠比较，cDKO小鼠在正常饲养条件下没有出现异常感染症状，但是在盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的细菌性腹膜炎模型中，cDKO小鼠的存活率明显下降，其体内天然免疫系统杀伤清除病原菌的能力显著减弱。发现吞噬性细胞的模式识别受体Toll样受体(TLRs)能够在配体刺激下激活Mst1和Mst2，但Mst1和Mst2缺失并没有抑制TLRs介导的促炎反应。进一步研究发现，和相应的WT细胞比较，cDKO小鼠的巨噬细胞或中性粒细胞对细菌的吞噬和杀伤能力明显减弱，从而导致了CLP诱导的细菌性腹膜炎的高致死率。　　综上所述，本研究阐明了Hippo通路关键激酶Mst1/2在调节天然免疫细胞吞噬和杀灭病原菌的过程中的重要调控作用。Mst1/2基因缺失会造成天然免疫细胞杀伤病原体的能力显著下降，导致机体发生严重的细菌感染。