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目的：观察附子复方对大鼠肝、肾、心、神经的经典指标及早期预警指标的影响；探讨生物标志物对附子复方引起肝、肾、心、神经功能变化的早期预警作用；探讨附子治疗骨骼肌肉疼痛的效果及不良反应；并通过循证研究探讨附子类中药治疗疼痛的证据。方法：1动物实验部分清洁级雄性Wistar大鼠160只随机分为4组,每组40只,适应性饲养7天；大鼠按剂量灌胃2.5m1／天；分别于灌胃的第3天、7天、14天、21天后每组随机取10只大鼠,收集尿液、血液；血液静止凝固后离心,取血清；尿液离心后取上清液；取lml血清送检,测ALT、AST、TBA、CRE、BUN、CK、CK-MB;其余血清和尿液用ELISA法测定血清TnT、TnI、NT-proBNP、NSE、α-GST、OCT、Cys C、NGAL、MBP,尿液KIM-1、IL-18、 NGAL浓度。2临床试验部分于北京中医药大学东方医院风湿病科门诊及病房进行为期一年的病例系列研究。纳入具有骨骼肌肉疼痛症状并服用含有附子的中药的患者,确定纳入后,于用药开始前收集患者基线资料,初始疼痛VAS量表评分、怕冷VAS量表评分、SF-36生活质量评分。用药2周后评价疼痛VAS量表评分、怕冷VAS量表评分,用药4周后评价疼痛VAS量表评分、怕冷VAS量表评分、SF-36生活质量评分。并于用药开始前以及用药4周后测血清生化指标及早期预警指标,观察并记录服药期间的不良反应。3系统评价部分检索PubMed、考克兰图书馆(the Cochrane Library)、中国知网(CNKI)、中国生物医学数据库(CBM)、中国维普科学期刊数据库(VIP)、万方数据库6个数据库,检索从建库之日至2014年十月的所有数据。纳入具有对照组的临床试验,包括随机对照研究、队列研究、病例对照研究,受试人群为具有疼痛症状的患者。试验组使用含有川乌、草乌或附子的中药制剂,川乌、草乌、附子必须是主药。不限制制剂类型及用药途径,口服、外用均可。治疗期限不少于7天。对照组使用安慰剂对照、西药对照、空白对照或其他不含川乌、草乌、附子的治疗措施。使用Downs and Black量表对所纳入研究的方法学质量进行评价,使用RevMan 5.2软件进行统计学分析。结果：1动物实验部分各组生化指标使用非参数检验中的Kruskal-Wallis检验,不同附子给药剂量间,生化指标之间无统计学差异(P>0.05)。不同给药时间相比,ALT、TBA、UREA之间无统计学差异(P>0.05), AST、 CRE、CK、CK-MB有统计学差异(P<0.05)。各组早期预警指标使用非参数检验中的Kruskal-Wallis检验,不同附子给药剂量间,生物标志物NGAL、 NSE、 MBP、TnI、TnT、uNGAL有统计学差异(P<0.05), α-GST、OCT、CysC、uKIM-1及uIL-18无统计学差异(P>0.05)。不同给药时间相比,生物标志物α-GST、OCT、NGAL、 CysC、NSE、MBP、NT-proBNP、TnI、uIL-18, uKIM-1, uNGAL有统计学差异(P<0.05),TnT无统计学差异(P>0.05)。TnT、TnI、α-GST、NGAL、NSE、MBP、尿液NGAL的R0C曲线下面积大于0.5,具有一定的诊断效能。2临床研究部分纳入患者82例,其中男性13例,女性69例。于服药开始前、服药第2周及第4周评价患者疼痛、怕冷情况,疼痛VAS及怕冷VAS评分均逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。于服药开始前及服药第4周评价患者SF-36评分,服药第4周,患者在8个维度的评分均较服药前高,差异有统计学意义(P<0.05)。3系统评价部分共纳入9项研究,其中8项为随机对照试验,1项为病例对照研究,所纳入研究的方法学质量不理想。针对骨关节炎的研究结果进行Meta分析,采用标准化均数差(SMD)进行统计,使用随机效应模型,合并后得出的标准化均数差为-0.51(95%置信区间-1.02-0.00),差异有统计学意义(P=0.0003),但各项研究异质性较大(I2=84%),更有力的证据,还有待更多更高质量的研究来证实。结论：1附子复方对雄性Wistar大鼠的心、肝、肾无明显病理学损伤。2附子复方中不同附子给药剂量,对大鼠生化指标及生物标志物α-GST、OCT、CysC、尿液KIM-1及尿液IL-18的影响不明显,对NGAL、NSE、MBP、TnI、TnT、尿液NGAL有一定的影响。不同附子给药时间,对大鼠ALT、TBA、UREA、TnT无明显影响,对AST、CRE、CK、CK-MB、α-GST、OCT、NGAL、CysC、NSE、MBP、NT-proBNP、TnI、尿液IL-18,尿液KIM-1及尿液NGAL有一定影响。3 TnT、TnI、α-GST、NGAL、NSE、MBP、尿液NGAL对附子毒性的早期预警有一定的效能。4临床应用中,附子对患者的疼痛、怕冷症状及生活质量有改善的作用,正确使用可避免不良反应的发生。5附子类中药能缓解疼痛,但更确切的证据,还有待更高质量的研究证明。