不同炮制方法对白喉乌头炮制减毒及药理作用研究

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目的:研究不同炮制方法对白喉乌头急性毒性及药理作用的影响,并与已有药品标准的草乌、制草乌作比较,为白喉乌头及其炮制品的进一步研究及其临床安全有效应用奠定基础。方法:1.采用HPLC测定白喉乌头及不同炮制品水提取液中氢溴酸高乌甲素的含量。2.采用小鼠腹腔注射法测定白喉乌头及其炮制品对小鼠的半数致死量(LDso)。3.采用辐射热刺激法和醋酸致小鼠扭体实验,考察白喉乌头及其炮制品的镇痛作用。4.观察白喉乌头及其炮制品对CIA大鼠的抗炎作用。结果:1.白喉乌头及其炮制品的水提取液中氢溴酸高乌甲素的含量大小依次为:白喉乌头>哈萨克族法炮制品>药典法炮制品>文献法炮制品。2.(1)白喉乌头及其炮制品的急性毒性大小依次为:白喉乌头>药典法炮制品>哈萨克族法炮制品>草乌>制草乌>文献法炮制品(以下简称药典法、哈族法、文献法),其LDso分别为1.848、4.742、5.846、6.139、19.795、27.172g/kg。(2)给小鼠腹腔注射后1-2h内,各组的部分小鼠出现各系统的不同中毒症状,对中枢神经、心血管、消化等系统的影响最为明显。3.(1)各给药组小鼠的辐射热刺激的痛阈值,都呈现在给药后0-120min内,先增大后减小的趋势,60min时,小鼠的痛闽值达到最大值。(2)与对照组相比,除药典法、哈族法的低剂量组及文献法的低、中剂量组镇痛效果弱外,其余各给药组均能明显延长由小鼠辐射热刺激所引起的小鼠甩尾潜伏期(P<0.05),产生一定的镇痛作用。(3)与对照组相比,除白喉乌头、药典法、哈族法低剂量组及文献法低、中剂量组外,其余各给药组均可以减少小鼠扭体次数(P<0.01或P<0.05),具有一定的镇痛作用。4.(1)白喉乌头及其炮制品均可不同程度抑制CIA大鼠关节胀率。(2)光镜下观察,各给药组滑膜组织病理学形态有所改善。白喉乌头及其炮制品比草乌及其炮制品对滑膜组织形态的改善略显著。(3)给药6周后,除白喉乌头、药典法、哈族法低剂量组及文献法中剂量组外,其余各给药组的大鼠血清SA、IL-2和TNF-α的水平均较模型组降低(P<0.01或P<0.05)。结论:1.含量测定结果、急性毒性和药理作用实验表明白喉乌头药典法炮制品及哈族法炮制品中氢溴酸高乌甲素的含量大于文献法炮制品,哈族法炮制品急性毒性较药典法炮制品小,其镇痛和抗炎作用优于文献法炮制品。2.与草乌比较,除文献法炮制品外,白喉乌头及其各炮制品毒性大于草乌及其炮制品;白喉乌头及其各炮制品对小鼠的镇痛和抗炎作用优于草乌及其炮制品。3.白喉鸟头经炮制后可减毒存效,具有一定的药有价值,其中哈族法炮制品在急性毒性、药理作用方面优于其他两种炮制方法,故初步优选哈萨克族法炮制方法作为自喉乌头炮制减毒存效的炮制工艺。
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