抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检测在类风湿关节炎(RA)合并间质性肺病(ILD)患者中的临床意义

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目的探讨抗环瓜氨酸肽(cyclic citrulline peptide,CCP)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)患者血清中的表达水平及其临床意义。方法搜集2016年6月-2019年6月在宁夏回族自治区人民医院风湿免疫科住院初次诊断为类风湿关节炎(RA)的患者126例,以及在此时间段内到我院进行体检的健康体检者52例。收集临床资料和实验室检查结果,根据高分辨率CT(high resolution CT,HRCT)结果将搜集的RA病例分为类风湿关节炎合并间质性肺病(rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease,RA-ILD)组、单纯RA组,其中RA-ILD组50例,单纯RA组76例,健康对照组52例,比较各组的临床指标及实验室检查结果,比较RA-ILD组患者与单纯RA组患者的血清抗CCP抗体水平之间的差异,对单纯RA组与RA-ILD组患者进行单因素分析,通过二元非条件Logistic回归分析研究抗CCP抗体与RA-ILD的相关性,通过绘制抗CCP抗体在RA-ILD患者中的ROC曲线(the ROC curve),得到最佳截断值所对应的敏感度与特异度,根据曲线下面积(area under curve,AUC)大小评估其诊断价值,评估标准:ROC曲线下面积范围为0.5~1.0,AUC面积介于0.5~0.7之间表示诊断价值较低,AUC面积介于0.7~0.9之间表示诊断价值中等,AUC面积介于0.9~1.0之间表示诊断价值较高。本研究共分三组,分别包括RA-ILD组、单纯RA组、健康对照组。结果1.类风湿关节炎合并间质性肺病(RA-ILD)组50例,其中男17例,女33例,年龄35-78岁,平均年龄为(60.82±8.90)岁;单纯RA组76例,男23例,女53例,年龄20-78岁,平均年龄为(48.97±12.74)岁;健康对照组52例,男15例,女37例,年龄18-71岁,平均年龄为(46.87±13.94)岁。2.RA-ILD组患者血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平为163.50(41.13,220.00)U/ml,单纯RA组患者血清抗CCP抗体水平为52.20(1.65,220.00)U/ml,健康对照组患者抗CCP抗体水平为0.25(0.25,0.68),三组中抗CCP抗体水平差异具有显著性,有统计学意义(P=0.00<0.05)。RA-ILD组患者血清抗CCP抗体水平显著高于单纯RA组,两组间差异具有显著性,有统计学意义(P=0.016<0.017),RA-ILD组与健康对照组血清抗CCP抗体比较差异具有显著性,有统计学意义(P=0.00<0.05),单纯RA组与健康对照组血清抗CCP抗体比较差异具有显著性,有统计学意义(P=0.00<0.05)。3.抗CCP抗体水平在RA-ILD患者性别分组比较中差异无显著性,无统计学意义(U=-0.83,P=0.41)。4.抗CCP抗体水平在RA-ILD患者病程分组比较中差异无显著性,无统计学意义(U=-0.38,P=0.71)。5.RA-ILD组患者中年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,CRP)、28个关节活动度(range of motion score 28,DAS28)评分、抗CCP抗体与单纯RA组比较,差异具有显著性,有统计学意义(P<0.05),分别为P=0.00、P=0.036、P=0.005、P=0.018、P=0.004、P=0.045、P=0.001、P=0.016;RA-ILD组中性别、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)与单纯RA组比较,差异无统计学意义,二元非条件Logistic回归分析显示年龄、DAS28评分、抗CCP抗体是RA-ILD发生的独立危险因素(P<0.05),病程、压痛关节数、肿胀关节数、ESR、CRP未被纳入。6.通过绘制抗CCP抗体在RA-ILD的ROC曲线,得到抗CCP抗体在RA-ILD中最佳截断值为86.85,所对应的约登指数为0.252,特异度为59.20%,灵敏度为66.00%,曲线下面积(AUC)为0.623,95%CI为0.525-0.721,根据判断标准,0.5<AUC<0.7,诊断价值偏低。7.RA-ILD患者中抗CCP抗体与年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、ESR、CRP、DAS28分、RF无明显相关性。结论1.RA-ILD组中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平与单纯RA相比较差异具有统计学意义。绘制抗CCP抗体在RA-ILD中的ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.623,介于0.5~0.7之间,根据评估标准认为诊断价值较低。但同时本研究发现RA-ILD患者体内抗CCP抗体水平明显升高,结合两组比较差异具有统计学意义,提示高滴度抗CCP抗体对RA-ILD发病有一定的预测价值。2.RA-ILD患者以高龄、病程长、关节肿胀疼痛数多、高DAS28评分、高水平ESR、高水平CRP、高水平抗CCP抗体患者多见,且年龄、DAS28评分、抗CCP抗体是RA-ILD的独立危险因素。
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