近些年的研究发现，线虫类寄生虫感染后除了引起宿主产生Th2型的免疫反应之外，还会显著调控宿主免疫功能，诱导免疫抑制。人们还发现线虫的分泌代谢产物中含有可调控免疫细胞功能、诱导宿主免疫抑制的活性分子。但是，寄生虫感染过程中所释放的免疫调控分子及其作用机制尚不完全清楚。近年的许多研究结果揭示，线虫半胱氨酸蛋白酶抑制因子(cysteine proteinase inhibitor，简称CPI)是一类主要的可调控宿主免疫应答，诱导免疫抑制的分子。在以往的实验研究中我们发现，小鼠多形螺旋线虫(Heligmosomoides polygyrus)感染后会降低宿主抵抗疟疾感染的免疫保护力，而这种保护力是通过修饰树突状细胞(Dentritic cell，简称DC)功能实现的。多形螺旋线虫感染小鼠后，在可选择性诱导肠系膜淋巴结CD11 c+CD45RB+DC细胞亚群的增殖，这类DC亚群具有免疫调控，诱导免疫抑制的功能。据此，我们推测，小鼠螺旋线虫分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制因子可能是诱导宿主免疫抑制主要的免疫调节性分子之一。在本课题研究中，我们从小鼠多形螺旋线虫克隆了CPI基因，表达和纯化了重组CPI分子，并验证了其蛋白酶抑制活性。随后，我们主要分析研究了CPI对骨髓细胞来源的树突状细胞的分化、成熟和功能方面的影响。结果表明，骨髓细胞培养过程中加入CPI显著改变了分化的树突状细胞的表型和功能，表现为MHC-II分子的低表达和对Toll样受体9配体CpG刺激的应答低下;CPI显著抑制了未成熟DC对LPS和CpG激活的DC成熟过程;CPI还改变了DC细胞的抗原递呈功能，显著降低了DC激活CD4+T细胞增殖和细胞因子IFN-γ分泌的能力;DC体内转输实验表明，与未经CPI处理的DC细胞比较，CPI处理的DC在体内诱导OVA抗原特异性抗体Ig和IgG1应答的能力显著降低。上述研究结果表明，半胱氨酸蛋白酶抑制因子可显著改变树突状细胞启动免疫应答反应的重要功能，从而诱导宿主的免疫抑制，是线虫感染过程中修饰宿主免疫细胞功能和引发宿主免疫抑制的重要免疫调控分子之一。