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第一部分RARs在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏组织中的表达和意义目的探讨维甲酸受体(retinoic acid receptors, RARs)在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)大鼠肾脏组织中的表达与意义。方法6周龄雄性Wistar大鼠80只随机分为模型组和假手术组,每组40只,所有大鼠行麻醉后左背侧切口术,其中模型组大鼠的手术为分离左输尿管后行双重结扎,而假手术组大鼠的手术只探查到肾包膜。于造模后的第2周末与4周末分别处死20只大鼠,切片行Masson和HE染色检测肾脏病理学变化,计算肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis, RIF)指数；应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应法(reverse transcription reaction, RT-PCR)、免疫组织化学和免疫蛋白印迹技术(Western blot)检测大鼠肾脏组织维甲酸受体a (retinoic acid receptor α, RARα)、维甲酸受体p(retinoic acid receptor β, RARβ)、维甲酸受体γ (retinoic acid receptor γ, RARy)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)的mRNA和蛋白表达；应用免疫组织化学、western-blot法检测肾脏组织纤维连接蛋白(fibronectin, FN)与Ⅳ型胶原(collagen-Ⅳ, Col-Ⅳ)的蛋白表达。结果(1)与假手术组比较,模型组大鼠：①肾脏病理明显改变：大量的淋巴细胞、单核细胞浸润,萎缩的肾小管上皮细胞及肾小管基底膜破坏,形成胶原纤维化,RIF指数显著增高(P<0.01),第4周末较第2周末肾脏RIF指数显著增高；②肾脏组织RAR αRARβ的mRNA及其蛋白表达均显著降低(P<0.01),第4周末较第2周末表达降低更为显著；两组大鼠肾脏组织RARγ的mRNA及其蛋白表达均无显著差异(P>0.05)；③肾脏组织TGF-β1的mRNA及其蛋白表达均显著增加(P<0.01),第4周末较第2周末表达增高更为显著；④肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著增高(P<0.01),第4周末较第2周末表达增高更为显著。(2)相关性分析：大鼠肾脏组织RARα的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、 Col-Ⅳ、FN蛋白表达均呈显著负相关(r=-0.833、-0.763、-0.825、-0.918；均P<0.01)；肾脏组织RARβ的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-Ⅳ. FN蛋白表达均呈显著负相关(r=-0.728、-0.736、-0.818、-0.784；均P<0.01)；肾脏组织TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达与RIF指数均呈显著正相关(r=0.995、0.977、0.969；均P<0.01)；而肾脏组织RARγ的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达无显著相关(r==0.145、0.261、0.126、0.225；均P>0.05)。结论UUO所致RIF大鼠肾脏组织RARα、RARβ的mRNA及其蛋白表达均显著降低,梗阻时间越长表达越低,RIF的程度越严重。RARα/RARβ可能参与了RIF的发生发展。第二部分PPARy/RARs信号通路在单侧输尿管梗阻大鼠中与肾间质纤维化的关系及作用目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPARγ)/维甲酸受体(retinoic acid receptors, RARs)信号通路在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)大鼠中与RIF的关系及作用。方法160只雄性6周龄Wistar大鼠随机分为模型组、PPARy受体激动剂组、PPARy受体阻断剂组和二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)组。所有大鼠行麻醉后背侧切口行左侧输尿管双重结扎术,手术3天后,三组大鼠每天均给予腹腔注射药物：PPARy受体激动剂组用罗格列酮钠(0.3mg/kg.d)、PPARy受体阻断剂组用GW9662(0.3mg/kg.d)、DMSO组用DMSO (0.6ml/kg.d),观察直到处死当天。分别于造模后第2周末和第4周末各组处死20只大鼠,留取左侧肾脏,HE和Masson染色行肾脏病理学检查,并计算RIF指数。应用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot对肾脏组织PPARy、RARα、RARβ、RARy和TGF-β1的mRNA及其蛋白表达进行检测；应用免疫组织化学和western-blot法对肾脏组织Col-IV和FN的蛋白表达进行检测。结果(1)与模型组大鼠相比：①罗格列酮组大鼠肾脏病理学改善明显,RIF程度较轻,RIF指数显著下降(P<0.01);肾脏组织PPARy和RARa的mRNA及其蛋白表达均显著增高(P<0.01)；而肾脏组织TGF-β1的mRNA及其蛋白的表达均显著降低(P<0.01)；肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著降低(P<0.01)；肾脏组织RARβ和RARy的mRNA及其蛋白表达均无显著差异(均P>0.05)。②GW9662组大鼠RIF程度加重,RIF指数显著增高(P<0.01)；肾脏组织PPARy和RARa的mRNA及其蛋白表达均显著降低(P<0.01)；肾脏组织TGF-β1的mRNA及其蛋白表达均显著增高(P<0.01)；肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著增高(P<0.01), RARβ、RARy的mRNA及其蛋白表达均无显著差异(P>0.05)。③DMSO组中RIF指数、肾脏组织PPARγ、RARα、RARβ、RARγ和TGF-β1的mRNA及其蛋白表达、肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均无显著差异(P>0.05)。(2)相关性分析：大鼠肾脏组织PPARγ的蛋白表达与RARα蛋白表达呈显著正相关(r==0.883；P<0.01)；而与RARβ、RARγ蛋白表达无显著相关(r=0.132、0.231；均P>0.05)。大鼠肾脏组织PPARγ的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-ⅣW和FN的蛋白表达均呈显著负相关(r=-0.932、-0.875、-0.917、-0.875；均P<0.01)。大鼠肾脏组织RARα的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1、Col-Ⅳ、FN均呈显著负相关(r=-0.887、-0.823、-0.886、-0.903；均P<0.01)。结论PPARγ/RARα信号通路可能参与UUO大鼠RIF发生发展,PPARγ受体激动剂可能通过调节PPARγ/RARα信号通路而减轻UUO大鼠RIF程度。