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目的:观察我国非瓣膜病房颤(NVAF)或房扑(AFL)患者应用不同起始剂量国产华法林时,在不同时间国际标准化比值(INR)的达标率,比较INR首次达标时间、INR达稳定时间及出血并发症的发生率等,以进一步了解国人应用国产华法林的最佳起始剂量,为临床进一步合理应用华法林提供更多证据。方法:入选2008年3月至2009年3月具有华法林抗凝适应证的NVAF或AFL患者共85例,随机分入起始剂量3.125mg组(第一组)28例,起始5mg,2天后改为3.125mg组(第二组)25例和起始5mg治疗组(第三组)32例。每日16时服用华法林钠(上海医药有限公司信谊制药总厂,国药准字H31022123),行AF经导管射频消融术(RFCA)的患者术后回病房后即服,次日起每日16时服。本组中AF术后患者2～4小时起以及其它血栓高危患者同时给予达肝素钠(5000～7500U,皮下注射,每12小时1次)4-7天,直至INR达到抗凝效果即1.6以上停用。于治疗第3、4、5、7、9天早晨8~10时测定INR,根据INR调整华法林剂量,每次增减量为0.625～1.25mg,直到INR稳定于1.8～3.0之间(服用同一剂量华法林,间隔一周INR稳定)。如INR>3.0时,暂停当日药物,每日监测INR,待INR<3.0时,华法林减量继续服用。如果连续2次INR在治疗范围,改为每周2次,1周后如果INR稳定,即可过渡到每周1次,如连续2次INR值稳定在目标范围之内,视为达到稳定,此时应用的华法林剂量为维持剂量,此后仍要每个月监测1次INR。INR达稳定后如再次超过目标范围,需复查INR,并寻找INR波动原因,如饮食结构改变、合并用药增减以及是否漏服药物等,确认后可适当增减剂量0.625～1.25mg,并重新按隔日测一次INR开始调整华法林剂量。随访1个月,观察三组在不同时间INR的达标率,三组患者INR首次达标时间,达稳定INR所需时间,发生INR增高(INR>3.0)次数,主要出血/血栓栓塞事件的差异等。结果:入选85例患者有1例患者于RFCA后第4天出现黑便、血红蛋白下降而终止应用华法林,当时INR为1.41,考虑非华法林所致,实际入选84例。三组基线特征(包括年龄、性别、身高、体重、联合用药、伴随疾病、服药前INR值等基线情况)无统计学差异。三组在第3天和第9天达标率无显著差异,第4、5和7天时第三组比第一、二组达标率明显增高(P<0.05),第二组比第一组达标率略高,但无统计学差异(P>0.05)。三组达标时间分别为8.2±2.4天;7.6±3.1天及6.2±2.1天,稳定时间分别为15.5±2.8天;14.8±3.1天及13.0±2.0天,第三组比第一、二组提早达标并稳定(P<0.05),第一、二组间无统计学差异(P>0.05)。第一组和第三组各有一例轻微出血(牙龈或结膜下少量出血),经停药及减量后无继续出血。三组均无明显出血及血栓栓塞事件,INR增高发生率亦无显著差异(P>0.05)。结论:对于中国NVAF或AFL患者,以5mg为初始剂量应用国产华法林能使INR安全、迅速、有效地达标并稳定。服药前3天可不必监测INR,于第4天起测INR,如达标则根据INR值减量至2.5～3.125mg,以后隔日测INR;如未达标,于第5、7天再测INR,此时如果达标,华法林则根据INR值减量至2.5～3.75mg。如果1周内仍未达标,表明该患者应用华法林的维持量应较大,达标后应维持达标剂量而不应减量,达标后监测时间可逐渐延长,但至少应每月监测一次。