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早期肠内营养对危重症导致肝脏“二次打击”的保护作用及肝肠功能检测目的：探讨早期肠内营养对危重症导致的肝脏“二次打击”保护作用的机制及筛选敏感的反应肝功能的指标。方法：建立大鼠失血性休克-内毒素腹腔注射的“二次打击”及肠内肠外营养模型。实验分为3个大组，分别为单纯肠内营养组(EN组)、单纯肠外营养组(PN组)、混合营养组(EPN组)。在EN组和EPN组分别于术后0h、6h、12h、24h、7天给予肠内和肠内／外营养液；PN组只在术后12h和7天给予肠外营养。每组均在术后给予营养支持5天，分别在术后1st、3rd、5th(7th、10th、12th)天采血，并在第5th(12th)天处死获取血清、肝和小肠组织进行定向实验，检测肝功能血清学指标；静脉血细菌培养和内毒素测定观察肠道菌群移位的情况；免疫组织化学技术检测TLR4蛋白的表达变化。结果：1．肝功能血清学指标比较：1．1四个营养支持时点对肝功能影响：①EN1-4组内比较：RBP在EN2、EN3、EN4组5th天显著高于EN1(P＜0.05)；AST显著低于EN1(P＜0.05)；ALT在EN2、EN3组3rd、5th天显著低于EN1，5th天EN2低于EN4(P＜0.05)；ADA在EN2、EN3组1st天显著低于EN4(P＜0.05)；ALP在EN3、EN4组3rd、5th天显著低于EN1(P＜0.05)。②EPN1-4组内比较：RBP在1st天EPN2、EPN3高于EPN4，在3rd、5th天EPN2、EPN3高于EPN1，且EPN2高于EPN4(P＜0.05)；ADA在3rd天EPN2、EPN3高于EPN1(P＜0.05)。1．2三种营养支持方式肝功能影响：①术后0h组：术后3rd、5th天EN1和／或EPN1组AST、ALT、GGT、ALP低于PN1组(P＜0.05)。②术后6h组：术后3rd、5th天EN2和／或EPN2组AST、ALT、ADA、TBA、GGT、ALP低于PN1组(P＜0.05)；RBP在5th天EPN2显著高于EN2和PN1组(P＜0.01)。③术后12h组：基本变化同术后6h组，此外ADA、GGT在5th天EPN3低于EN3(P＜0.05)；RBP在5th天EN3、EPN3显著高于PN1组(P＜0.05)。④术后24h组：EN4、EPN4在术后5th天AST、ALT、ADA、TBA、GGT、ALP显著低于PN1组(P＜0.05)；RBP显著高于PN1组(P＜0.05)。⑤术后7天组：TP、PA、RBP在术后10th、12th天EN5和／或EPN5组较PN2组显著升高(P＜0.05)；AST、ALT、ADA、TBA、ALP在术后12th天有EN5和EPN5组较PN2组显著下降(P＜0.05)。2体重变化：各营养组术后体重均有下降。①EN1组体重减轻高于EN2-4组；EPN1-4组体重减轻无差别(P＞0.05)。②三种营养支持方式比较：EN1、EPN1、PN1之间无差别(P＞0.05)；PN1组较EN2-4组、EPN2-4组体重显著减轻(P＜0.05)；PN2组减轻著于EN5和EPN5(P＜0.05)。3细菌移位率和门静脉血内毒素检测：①组内比较：EN1-4组相比细菌移位率和内毒素含量不存在差异，EPN1-4组亦然(P＞0.05)。②三种营养支持方式组间比较：EN2-4、EPN2-4分别与PN1比较，PN1组细菌移位率和门静脉血内毒素含量显著增加(P＜0.05)。术后7天三种营养支持方式细菌移位率均为100％，PN2组较EN5组和EPN5组内毒素含量显著增加(P＜0.05)。4组织病理及免疫组化结果显示：①“二次打击”对肝、肠造成严重损伤，肝细胞坏死，肠黏膜坏死、肠绒毛脱落。②EN、EPN组显著代偿增生，但仍低于正常组。PN组肝细胞、肠修复差。③肝脏Kuffer细胞和小肠黏膜腺上皮细胞、固有层内单核细胞的胞浆内TLR4阳性表达。④PN组较EN、EPN组TLR4表达增强。结论：1．生化、细菌学和常规组织病理证明“二次打击”对肝、肠屏障功能造成严重损伤。2．EEN支持有效的减轻了“二次打击”给肝脏带来的损伤，在一定程度上促进了肝功能的恢复。3．三种营养方式对术后影响比较：①对营养状态的影响：EN组与EPN组大鼠耐受良好，体重减轻少，无肠内营养并发症；PN组大鼠体重减轻明显，有脱毛现象。②对肝功能影响：EN、EPN组对肝功能的保护作用均优于PN组，即反映机体营养状态的指标、肝细胞坏死和胆汁淤积的指标显著升高或降低。③对肠屏障功能影响：EN、EPN组对阻止细菌内毒素移位较PN组更有效。从以上三方面比较可知，EN组、EPN组对术后恢复优于PN组。但EN组与EPN组比较，没有显著性差异存在，即混合营养并没有优于单纯EN。4．最佳营养支持时机的选择：①EN2-4组在营养状态方面没有差异存在。而EN2与EN3组反映肝细胞坏死指标最优，EN3组反映胆汁淤积指标最优。在混合营养组，EPN2-4组组间各指标差异不显著，但EPN3组组内1st、3rd、5th天各指标变化最为显著。综合而言认为术后12h营养支持组是最佳营养应用时机，即此时给予EN是最有效的。②术后不宜过早给予营养支持，实验证明EN1组和EPN1组大鼠无论生存质量和各项检测指标均不理想。但在术后6h营养支持组，动物生存质量和检测指标满意，说明渡过麻醉恢复期，胃肠蠕动功能一旦恢复，肠内营养就是安全的。5．EPN组与单纯EN组支持结果并无差异，说明只要在适当时机给予EN就是有效的，EN提供的热量氮量在全部营养方式中所占比例与营养支持结果无关。6．早期肠内营养优于晚期肠内营养。EN1-4组、EPN1-4组、PN1组结果优于EN5、EPN5和PN2组。7．生化指标的灵敏性：RBP在反映机体营养状态方面优于TRF、PA及ALB。ALT是反映肝细胞坏死的金指标，ADA与ALT相比更灵敏的反映出肝细胞的坏死及修复情况。