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[目的]本研究以离体大鼠心脏Langendorff灌注模型为基础,建立去冠脉内皮功能的离体大鼠心脏灌注模型。研究右美托咪定预处理对存在内皮功能障碍的大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响,观察缺血再灌注前后心功能、血流动力学、心肌酶和心肌梗死面积的变化。探讨右美托咪定对大鼠心脏的保护作用是否依赖内皮功能的完整性,这为后续研究右美托咪定对心脏保护作用的机制奠定了基础。[方法]将健康SPF级雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组(C组)、单纯去内皮组(ED组)、缺血再灌注组(IR组)、右美托咪定预处理组(DEX+IR组)、去内皮功能预处理组(ED+IR组)和去内皮功能后右美托咪定预处理组(ED+DEX+IR组)。C组大鼠心脏稳定跳动后,持续灌注150min,不做其它处理;ED组心脏耪定跳动后,用高钾液灌注lOmin,再用KH液继续灌注140min;IR组心脏稳定跳动后继续灌注60min,然后停灌30min复灌60min;DEX+IR组心脏稳定跳动后继续灌注20min,然后用2.3ng/ml的右美托咪定灌注30min,KH液冲洗l0min后停灌30min复灌60min;ED+IR组心脏稳定跳动后,用高钾液灌注10min,接着用KH液继续灌注50min后停灌30min复灌60min;ED+DEX+IR组心脏稳定后,用高钾液灌注10min,KH液冲洗10min后用2.3ng/ml的右美托咪定灌注30min,KH液冲洗10min后停灌30min复灌60min。心脏灌注过程中,监测其心功能和血流动力学指标:左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、心率(HR)、左心室压力最大上升速率(dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax)和冠脉灌注压(CPP),并且于稳定期末、复灌后30分钟及复灌后60分钟收集冠脉流出液检测高敏肌钙蛋白T(hs-cTNT)水平。心脏灌流终止以后,利用TTC对心肌进行染色,测量心肌梗死面积。[结果]1.高钾K-H灌流液处理心脏之前给予组胺,CPP的下降程度显著,用高钾K-H灌流液灌流心脏结束后的各个时刻给予组胺,CPP没有明显变化。2.HR:与C组相比,其它组在复灌前后各个时刻,组间及组内均没有统计学差异。3.LVDP:与C组相比,ED组没有统计学差异,IR组、ED+IR组、DEX+IR组、ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组相比,DEX+IR组和ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻较高,差异有统计学意义(P<0.05);与DEX+IR组相比,ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点的差异无统计学意义。4.±dp/dtmax:与C组相比,ED组没有统计学差异,IR组、ED+IR组、DEX+IR组、ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组相比,DEX+IR组和ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点较高,差异有统计学意义(P<0.05);与DEX+IR组相比,ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点的差异无统计学意义。5.hs-cTNT:与C组相比,ED组没有统计学差异,IR组、ED+IR组、DEX+IR组、ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组相比,DEX+IR组和ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点较低,差异有统计学意义(P<0.05);与DEX+IR组相比,ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点的差异无统计学意义。6.梗死面积:与C组相比,ED组没有统计学差异,IR组、ED+IR组、DEX+IR组、ED+DEX+IR组的梗死区域比例升高,差异有统计学意义,(P<0.05);与IR组相比,DEX+IR组和ED+DEX+IR组的梗死区域比例减小,差异有统计学意义(P<0.05);与DEX+IR组相比,ED+DEX+IR组的梗死区域差异无统计学意义。[结论]1.高钾KH液(K+ 60mM)恒定灌注l0min可以导致离体大鼠冠脉内皮功能障碍,对二磷酸组胺的反应性显著减弱,维持时间至少2小时。2.右美托咪定预处理可以减轻心脏的缺血再灌注损伤。3.当心脏冠脉功能存在障碍时,右美托咪定对缺血再灌注损伤的心脏仍有保护作用。