目的:良性前列腺增生症是50岁以上男性的常见疾病,临床表现因尿道前列腺部受压而产生的尿道梗阻的症状和体征,患者可有排尿困难、尿流变细、滴尿、尿频和夜尿增多,发病率随年龄的增加而递增。中医认为“肾主生殖”、“司二便”、“与膀胱相表里”,认为良性前列腺增生症的基本病理变化为膀胱气化失调,病位主要在膀胱与肾,肾气亏虚是前列腺增生症的发病基础。资癸元阳胶囊,原本用于女性出现的更年期诸证,是一个补肾中药复方。本文阐述了现时中医药治疗良性前列腺增生症的研究进展,基于中医“异病同治”的理论,亦研究资癸元阳胶囊对符合肾气虚证的良性前列腺增生症治疗的有效性和安全性。本研究采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床观察的研究方法,以良性前列腺增生症且符合中医夜尿增多、小便清长为主证的肾虚证者为观察对象,目的是观察资癸元阳胶囊对改善BPH肾气虚证的证候及主症疗效及初步评价资癸元阳胶囊对国际前列腺症状评分(International Prognostic Scoring System,IPSS)、生活质量(Quality of Life,Qo L)评分、最大尿流率、国际勃起功能评分(International Index of Erectile Function,IIEF-5)和睾酮水平等指标的影响。旨在确定资癸元阳胶囊对BPH的治疗效果,并印证中医异病同治理论的实践性。研究对象:目标适应症和受试人群:选择BPH轻、中度患者,同时符合中医辨证属肾气虚证,年龄在50-75岁之间,签署知情同意书者。试验样本含量为60例(治疗组30例,对照组30例)。预计退出率不超过20%,总例数确定为72例(试验组36例,对照组36例)。诊断标准BPH诊断标准参照2006年中华医学会泌尿外科学会颁布的《良性前列腺增生诊断治疗指南》,具备1-5项或兼6项者,即可诊断为BPH:1.排尿困难、踌躇、尿细无力、费时费力、尿流中断;2.尿频、夜尿频数,甚者有尿潴留或尿失禁;3.肛门指诊:两侧叶增大、光滑、有弹性,中央沟变浅或消失;4.B超检查:前列腺增大,重量>20g;5.尿流率测定:尿量>150ml,最大尿流率Qmax<15ml/s。若尿量<150ml,应考虑尿量因素。如经反复努力,病人不能达到以上标准,可采用现有尿量的Qmax结果;6.残余尿量:经腹B超检查或导尿法,测定膀胱有无残余尿。肾气虚证的中医辨证标准具备主症及次症3项中的2项,参照舌脉,即可辨证为肾气虚证。主症:尿频,夜尿增多,排尿困难;次症:腰膝酸软;性欲淡漠;神疲乏力;舌脉:舌淡、脉沉弱;纳入标准1.符合西医轻中度BPH诊断标准、符合中医肾气虚辨证标准;2.年龄50~75岁男性;3.病程在3个月以上;4.最大尿流率<15ml/s;5.BPH中、轻度患者(IPSS评分≤19分);6.需要签署知情同意书。实验方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究的方法。整个试验由3家临床试验机构协同完成。中心1:北京中医药大学东方医院;中心2:中国中医科学院西苑医院;中心3:中国中医科学院广安门医院。试验组:资癸元阳胶囊(淫羊藿、红景天、黄精、黄芪、沙棘、枸杞子、山药、白果、益智仁、灵芝孢子粉等)一次2粒,0.35g/粒,一日3次,对照组:安慰剂(食用淀粉),一次2粒,0.35/粒,一日3次。试验药与对照药外观完全相同,生产厂家均为汉生堂药业有限公司。试验疗程为6周。评价标准:1.有效性评价指标:中医证候疗效:临控:减分率≥90%;显效:90%>减分率≥70%;有效:30%≤减分率<70%;无效:减分率<30%。单项症状疗效:中医单项症状治疗前后变化;依照降低等级分为:降一级为有效,降二级为显效,降二级以上或转正常为临床控制。其它疗效:IPSS评分、最大尿流率、生活质量、IIEF-5、睾酮指标治疗前后数值的变化,依计量资料进行疗效分析。2.安全性评价指标试验前后检测血尿常规化验、心电图、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)]、肾功能[血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血肌酐(Creatinine,Cr)];随时详细记录不良事件。列出治疗前正常治疗后异常或治疗前异常治疗后异常加重的病例,并说明与试验药物的关系。统计方法计数资料采用x2检验或确切概率法。计量资料采用t检验或秩和检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验。等级资料的疗效分析考虑中心效应时采用CMHx2检验。基线可比性分析两组患者在人口学特征、疾病情况、中医症状、IPSS和Qo L、最大尿流率测定、前列腺重量、IIEF-5评分、睾酮水平测定指标和合并用药等方面的比较。实验结果:1.中医证候疗效:试验组和对照组临控、显效、有效所占比例分别为10%、13%、57%和0%、6.25%、16%,总有效率分别为86%和22.25%,试验组的疗效优于对照组(P<0.05)。2.主症疗效:尿频、夜尿次数、排尿困难试验组结果优于对照组,两组间有显著性差异(P<0.05)。PPS人群与FAS人群结论一致。IPSS、Qo L和最大尿流率疗效:以上各项试验组治疗前后的作用(P<0.01),试验组和对照组比较,试验组的疗效优于对照组(P<0.01)。3.两组安全性结果,两组经血常规、尿常规、肝肾功能、心电图及不良事件结果观察,均未见不良反应发生。结论:资癸元阳胶囊对肾气虚型良性前列腺增生症患者具有良好的临床疗效和安全性,为进一步研究和扩大其临床应用范围奠定理论和实践基础。同时也印证了“异病同治”的中医理论对良性前列腺增生治疗的临床意义。