【摘 要】
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MS9是我们实验室克隆的一个大小为40 KDa左右的单次跨膜蛋白,其结构包括一个胞外结构域、一个跨膜结构及一个胞内结构域,目前其分子功能尚不清楚。膜蛋白具有多种生物功能,可通过细胞外环境与细胞脂蛋白之间传播信息,并且许多膜蛋白在多种疾病包括肿瘤的发生发展及癌细胞扩散过程中起着重要的作用,因此多数药物作用的靶点为膜蛋白。研究发现许多膜蛋白可作为各种生物类标志物,且多与细胞间的信号传导、免疫类疾病和肿
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MS9是我们实验室克隆的一个大小为40 KDa左右的单次跨膜蛋白,其结构包括一个胞外结构域、一个跨膜结构及一个胞内结构域,目前其分子功能尚不清楚。膜蛋白具有多种生物功能,可通过细胞外环境与细胞脂蛋白之间传播信息,并且许多膜蛋白在多种疾病包括肿瘤的发生发展及癌细胞扩散过程中起着重要的作用,因此多数药物作用的靶点为膜蛋白。研究发现许多膜蛋白可作为各种生物类标志物,且多与细胞间的信号传导、免疫类疾病和肿瘤的发生发展有关,因此研究这些膜蛋白与肿瘤等疾病发展的相关信号通路的关系至关重要。在多种肿瘤中EGFR和STAT3都呈现高表达的状态,且EGFR与STAT3之间还存在相互作用,EGFR激活后可以促进STAT3的磷酸化,进而促进癌细胞的生长。我们在前期实验中发现,MS9可以与EGFR相互作用。在本论文实验中,我们研究了 MS9对EGFR与STAT3之间的相互作用的调控,探讨MS9对EGFR/STAT3信号通路的影响。我们的细胞实验结果表明MS9会抑制EGFR和STAT3的结合,并且会抑制EGFR对STAT3的磷酸化。我们通过体外GST pull down实验和体外激酶实验也进一步证实了 MS9对EGFR的竞争性结合抑制了EGFR与STAT3之间的相互作用及EGFR对STAT3的磷酸化修饰,说明MS9对EGFR/STAT3信号通路具有抑制调控作用。
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