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目的： 1.观察呼吸道合胞病毒(RSV)感染人肺腺癌肺泡基底上皮细胞(A549)后12h、24h、48h过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、IL-23、IL-17mRNA和蛋白表达及IL-13、粘蛋白5AC（MUC5AC）蛋白表达变化，探讨RSV感染导致气道黏液高分泌的发生、发展机制。 2.观察PPARγ激动剂（罗格列酮）和PPARγ阻滞剂(GW9662)及IL-23抗体干预后不同时间点RSV感染A549细胞PPARγ、IL-23、IL-17mRNA和蛋白表达及IL-13、MUC5AC蛋白表达变化，探讨罗格列酮对RSV感染引起的气道黏液高分泌的抑制效应及机制。 3.为临床应用PPARγ激动剂治疗RSV感染引起的气道黏液高分泌提供实验依据，为RSV感染治疗药物的研发提供新思路。 方法： 1.建立RSV感染细胞模型，将A549细胞于无菌培养瓶中培养，待细胞生长至80%～90%时，传代于六孔板中，随机分成5组：A组（罗格列酮+RSV组）、B组（GW9662+RSV组）、C组（IL-23抗体+RSV组）、D组（RSV组）、E组（细胞+0.02%DMSO对照组）。RSV感染造模前，A组、B组、E组分别予罗格列酮（10μmol/L）、GW9662（5μmol/L）、0.02%DMSO预处理0.5小时，C组予IL-23抗体干预2小时。造模时A-D组均以100TCID50RSV感染吸附2h后加维持液继续培养。各组均培养至12h、24h、48h收获细胞及上清液待测。 2.实时荧光定量RT-PCR检测不同时间点各组PPARγ、IL-23、IL-17mRNA表达情况，WesternBlot方法检测PPARγ、IL-23蛋白水平情况，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中IL-17、IL-13、MUC5AC蛋白水平表达情况。 结果： 1.病毒滴度测定：实验RSV的TCID50为10-5.8/50μl。实验的病毒攻击量为100TCID50，即10-3.8/50μl。 2.罗格列酮、GW9662及0.02%DMSO对细胞毒性：10μmol/L罗格列酮、5μmol/LGW9662和0.02%DMSO处理后三个时间点（12h、24h、48h）A549细胞存活率分别94.20%、96.61%、98.32%；91.84%、91.73%、95.97%和92.61%、91.82%、94.24%。与细胞对照组相比差异无显著性统计学意义（均P＞0.05），证明上述药物及其浓度对A549细胞无毒性作用（表1、图2）。 3.RSV感染及罗格列酮、GW9662、IL-23抗体干预后PPARγmRNA和蛋白表达水平变化：E组PPARγmRNA和蛋白仅少量表达，A组、B组、C组、D组表达升高，与E组相比差异有统计学意义。A、B、C、D组PPARγmRNA和蛋白水平表达在24h达高峰，与12h比较差异有统计学意义（均P＜0.05）；48h有所下降，除A组外，表达量均与12h相近。A、B、D组表达量的差异有统计学意义，三个时间点A组PPARγmRNA和蛋白水平表达明显高于D组（P＜0.05）。C组与D组相比，同一时间点上PPARγmRNA和蛋白水平表达相近（表2、图3）。 4.RSV感染后IL-23、IL-17mRNA和蛋白水平表达变化：E组IL-23、IL-17mRNA和蛋白少量表达，与E组相比，D组IL-23、IL-17mRNA和蛋白表达在三个时间点均有明显升高（均P＜0.05），其中IL-23、IL-17mRNA在12h明显升高，24h达高峰，48h表达量有所下降，但与12h相比差异仍有显著统计学意义；而两种细胞因子蛋白水平表达随时间增加，表达量增加，48h达高峰，与12h相比差异有显著统计学意义（图4、5、7，表3-5）。 5.RSV感染后IL-13、MUC5AC蛋白水平表达变化：与E组相比，D组IL-13、MUC5AC蛋白表达在三个时间点均明显升高（均P＜0.05），且随时间增加，表达量增加，48h达高峰，与24h比较差异有显著统计学意义（图6，表6-7）。 6.罗格列酮、GW9662及IL-23抗体干预后对IL-23、IL-17mRNA和蛋白水平的影响：同一时间点A组、C组IL-23、IL-17mRNA和蛋白表达均低于D组，差异有显著统计学意义，但明显高于E组（P＜0.05）；B组与D组相比，三个时间点IL-23、IL-17mRNA和蛋白表达量均相近，但仍高于E组（P＜0.05）。与B组相比，A组IL-23、IL-17mRNA和蛋白表达水平均存在明显降低（P＜0.05）。罗格列酮及IL-23抗体对IL-23mRNA和蛋白抑制作用在干预后24h最强，与12h、48h相比差异有显著性统计学意义；而对IL-17mRNA和蛋白的抑制作用是在干预后12h最强，与24h、48h相比差异有显著性统计学意义（图4、5、7，表3-5）。 7.罗格列酮、GW9662及IL-23抗体干预后对IL-13、MUC5AC蛋白水平的影响：在12h、24h、48h三个不同时间点上，罗格列酮及IL-23抗体干预后，对IL-13、MUC5AC蛋白水平的抑制均在12h最强，其中24hMUC5AC表达量与48h相近，但IL-13表达量与48h相比差异有显著统计学意义。B组与D组相比，各时间点IL-13、MUC5AC蛋白水平表达相近，但仍高于E组（P＜0.05）。 结论： 1.在体外RSV感染引起MUC5AC表达增多，其机制为上调IL-23表达从而增加IL-17和IL-13表达水平，导致气道黏液高分泌。 2.罗格列酮可通过上调体外RSV感染后PPARγ表达，导致IL-23、IL-17及IL-13表达降低，MUC5AC表达减少，抑制气道黏液高分泌。 3.应用GW9662干预可阻断罗格列酮的上调PPARγ表达效应，证实罗格列酮是通过PPARγ途径发挥抑制黏液高分泌作用。