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卵巢过度刺激综合征(OHSS)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中最严重的并发症,总体发生率为23.3%,重度为0.008%-10%,一般低于2%。OHSS的主要病理生理改变为血管通透性增加,血液浓缩导致第三间隙液体储留,出现腹水、胸水,肝肾功能损害,血栓形成,成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、脑出血等,严重者可危及患者生命。目前对于OHSS缺乏有效的治疗手段,治疗主要是对症处理,治疗的关键在于预防,因此找到一种有效的治疗和预防OHSS的方法,同时阐明作用机制,为临床用药提供理论依据非常必要。目前OHSS的发病机制并不清楚,通过近10多年的研究,对OHSS的发病机制较为统一的观点是：由于多种因素的作用,导致VEGF分泌增加或功能改变,引起一系列的病理生理的改变,引起体液外流,导致OHSS的发生。OHSS的中心环节是VEGF的改变。VEGF和IL-6因为具有血管活性,可以增加血管通透性,存在于卵泡液中并且在黄素化的颗粒细胞上检测到二者mRNA的转录物质和蛋白的存在,与对照组相比,发生了OHSS的患者血清、腹水和卵泡液中VEGF和IL-6的水平升高而被作为了主要的研究对象。糖皮质激素有很强的抗炎作用,能抑制感染性炎症和非感染性炎症,可以抑制许多炎性介质的产生,减少毛细血管通透性,减轻充血、细胞浸润、渗出。在糖皮质激素中,强的松龙是中效类糖皮质激素药物,为有活性形式,并且在美国FDA-分类中为B类药物,妊娠早期胎儿用药是安全的,因此本研究选用强的松龙进行研究。本研究将分二个部分通过探讨强的松龙对大鼠OHSS动物模型中外周血、腹水VEGF、IL-6水平和卵巢组织VEGF mRNA表达影响,同时探讨强的松龙对进行IVF-ET患者体外培养的颗粒细胞VEGF mRNA表达的影响,意在阐明强的松龙对OHSS是否具有治疗和预防作用,以及作用机制。第一部分强的松龙对Wistar大鼠OHSS发机理的研究目的：建立OHSS动物模,观察强的松龙是否可以治疗和预防OHSS的发生观察强的松龙是否通过降低VEGF和IL-6蛋白表达以及降低卵巢VEGF mRNA的表达来治疗和预防OHSS的发生。方法：应用改良Ujioka方法建立OHSS动物模型。根据Golan标准,大鼠卵巢体积增大、腹腔毛细血管的通透性增加和腹水出现方可诊断为卵巢过度刺激综合征,提示建模成功。共50只大鼠,每组10只,分为5组。10只为对照组,设为E组；40只为实验组,实验组中依据强的松龙用药量不同分为A组：0.3mg组,B组：0.6mg组,C组为OHSS组,D组为孕马血清(PMSG)组。收集大鼠外周血、腹水进行VEGF、IL-6蛋白水平的检测。取大鼠卵巢组织进行称重,通过免疫组化进行VEGF蛋白表达的测定,应用real time RT-PCR技术进行大鼠卵巢组织VEGF mRNA的测定,比较各组间是否存在差异。结果：应用强的松龙的两组和OHSS组卵巢重量明显高于对照组,0.6mg强的松龙组和PMSG组卵巢重量均低于OHSS组。强的松龙的两组、PMSG组和对照组出现腹水大鼠数均明显低于OHSS组。应用强的松龙的两组卵巢VEGF蛋白表达明显低于OHSS组,但高于PMSG和对照组。应用强的松龙的两组、PMSG组和对照组VEGF mRNA表达均明显低于OHSS组。应用强的松龙的两组外周血VEGF水平明显低于OHSS组；OHSS组VEGF水平明显高于PMSG和对照组水平。应用强的松龙的两组腹水中VEGF水平明显高于OHSS组。第二部分强的松龙对人卵泡液颗粒细胞VEGF mRNA表达影响目的：探讨强的松龙对人卵泡中颗粒细胞VEGF mRNA表达是否有影响,是否可以降低其表达,从而预防和治疗OHSS。方法：随机选取2009年12月5日～2010年1月30日本中心进行IVF-ET治疗的患者共56例。依据OHSS易感因素分为A、B、C三组。A组为OHSS低危组,以下简称低危组,18例；B组为非PCOS的OHSS高危组,以下简称非PCOS,21例；C组为PCOS合并OHSS高危组,以下简称PCOS,17例。于取卵日收集患者的卵泡液,检测VEGF、IL--6水平。同时收集、提取患者卵泡液中颗粒细胞进行培养。同一患者颗粒细胞一半给予强的松龙药物,定义为应用强的松龙组,以T(test)表示；另一半不加药,定义为未应用强的松龙组,以C(control)表示。24小时(hr)后全量换液,于48hr、96hr给予强的松龙,120hr收集培养液,用1ml Trizol收集培养的颗粒细胞。分别检测培养液中VEGF、IL--6水平以及颗粒细胞VEGF mRNA表达情况,比较应用强的松龙前后各组间观察指标是否存在差异,探讨强的松龙治疗和预防OHSS的作用机制。结果：低危组人卵泡液中VEGF水平明显高于两个高危组,低危组和非PCOS组卵泡液中IL-6水平明显低于PCOS组。加入强的松龙时三组培养液中VEGF水平明显低于没有加入强的松龙时培养液中VEGF水平。加入强的松龙时三组颗粒细胞VEGF mRNA表达均明显低于没有加入强的松龙时VEGF mRNA表达。结论：本研究证实强的松龙可以有效降低OHSS大鼠卵巢重量、抑制腹水的产生,降低大鼠外周血VEGF水平,以及大鼠卵巢组织VEGF蛋白和VEGF mRNA的表达,可以降低体外培养的人卵泡中颗粒细胞VEGF mRNA的表达,通过以上机制治疗和预防OHSS。